Langdurige opioïdetherapie bij chronische pijn zonder kanker: risico's en voordelen

Chronische pijn treft bijna 20% van de Zweedse bevolking. Pijn van het bewegingsapparaat, samen met psychiatrische stoornissen, zijn de chronische aandoeningen die het meeste kosten voor de Zweedse gezondheidszorg- en gezondheidszorgsystemen. De huidige kennis suggereert dat chronische pijn in stand wordt gehouden door veranderingen in het zenuwstelsel, samen met psychologische en sociale factoren.

Het is bekend dat opioïden effectief zijn bij acute en postoperatieve pijn, en onmisbaar kunnen zijn bij de palliatieve behandeling van kankerpijn. Langdurige opioïdentherapie gaat daarentegen gepaard met verschillende risico's, bijvoorbeeld de ontwikkeling van opioïdenafhankelijkheid en opioïdengebruiksstoornis (OUD) en andere opioïdengerelateerde complicaties, waaronder voortijdige sterfte. Klinische ervaringen en kwalitatief en kwantitatief onderzoek suggereren dat sommige personen met chronische pijn baat hebben bij langdurige opioïdentherapie in termen van klinisch significante pijnverlichting met slechts een laag niveau van negatieve bijwerkingen. Het bewijs van verandering in functionele uitkomsten en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven is echter dubbelzinnig. Daarom blijft de rol van langdurige opioïdentherapie bij chronische pijnaandoeningen besproken en soms controversieel.

In tegenstelling tot de gevestigde opioïdenepidemie in de VS is er weinig bekend over het gebruik van voorgeschreven opioïden in Zweden, en hoe dit zich de afgelopen tien jaar heeft ontwikkeld. De jaarlijkse prevalentie van het voorschrijven van opioïden veranderde in de periode 2006-2017 niet veel, maar er waren wel significante verschuivingen in de keuze voor opioïden, met een toename van sterke opioïden zoals oxycodon en morfine. Er is zeer weinig bekend over de klinische gevolgen waartoe deze verschuiving zou kunnen leiden.

Het U-PAIN-cohortonderzoek heeft tot doel patronen van voorgeschreven opioïdengebruik, de risico's op bijwerkingen van langdurige opioïdentherapie en de voordelen van langdurige opioïdentherapie te onderzoeken in een prospectief klinisch cohort.

Het onderzoek heeft tot doel een brede bio-psycho-sociale karakterisering van de deelnemers te voltooien die relevant is voor chronische pijn. De studiedeelnemers worden gedurende vijf jaar gevolgd om trajecten te bestuderen voor patronen van opioïdengebruik, en voorspellende factoren voor opioïdengebruiksstoornissen, werkvermogen, ernst en interferentie van pijn, en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Bij aanvang worden de deelnemers ingedeeld in 4 groepen op basis van hun huidige gebruik van opioïden:

1. Geen gebruik
2. Kortdurend of intermitterend gebruik Criteria: kortdurend gebruik gedefinieerd als regelmatig gebruik van opioïden gedurende < 3 maanden of intermitterend gebruik als dosering tot 10 dagen/maanden (onafhankelijk van het tijdsbestek).
3. Langdurig gebruik met lage tot matige doses Criteria: gebruik van opioïden gedurende meer dan 3 maanden, meer dan 10 dagen/maand en gemiddelde dagelijkse dosis < 40 mg (orale morfine milligram equivalente dosis (MEE), gedefinieerd als lage dosis. Gemiddelde dagelijkse dosis 40-100 mg MEE gedefinieerd als hoge dosis.
4. Langdurig gebruik met hoge doses Criteria: gebruik van opioïden gedurende > 3 maanden. Meer dan 100 mg MEE.

De belangrijkste onderzoeksvragen voor het cohortonderzoek zijn:

1. Wat kenmerkt patiënten zonder opioïdengebruiksstoornis bij aanvang vergeleken met patiënten met respectievelijk milde, matige of ernstige opioïdengebruiksstoornissen bij aanvang?

2. Welke variabelen voorspellen hun toekomst:

   1. Patronen van opioïdengebruik en middelenmisbruik?
   2. Werkvermogen, activiteitsinterferentie, kwaliteit van leven en pijn?

Potentiële voorspellers en co-variabelen zijn onder meer: ​​(1) Individuele factoren en demografische variabelen (2) Pijnkenmerken, (3) Psychiatrische comorbiditeit en vatbaarheid voor OUD, (3) Cognitieve gedragsvariabelen, en (4) Fysiek functioneren.

Het doel is om de meest opvallende voorspellers uit elke groep te identificeren en deze te combineren tot een definitief model met de beste fit.

De vier groepen met betrekking tot patronen van opioïdengebruik zullen statistisch worden vergeleken met betrekking tot de belangrijkste uitkomsten bij aanvang (stoornissen in het gebruik van opioïden, werkvermogen, interferentie van activiteiten, pijn en HQoL) met behulp van t-tests en chi-kwadraattests. Logistische regressieanalyses zullen worden toegepast voor de studie van voorspellers van opioïdengebruik, OUD, werkvermogen, activiteitsinterferentie en pijn. De afhankelijke variabelen, b.v. OUD/geen OUD zal worden teruggebracht naar hypothetische voorspellers, gegroepeerd zoals eerder beschreven, om te eindigen met een definitief model dat de meest opvallende voorspellers van elke groep variabelen bevat. Multivariate regressiemodellen zullen worden overwogen voor continu afhankelijke variabelen.

Bovendien zal dit klinische cohort na ethische toetsing openstaan ​​voor andere onderzoeken, dat wil zeggen dat het cohort uniek is en zou kunnen bijdragen aan een beter begrip van deze populatie en daarom open zou moeten staan ​​voor verder onderzoek.