Длительная опиоидная терапия при хронической нераковой боли: риски и преимущества

Хронической болью страдают почти 20% населения Швеции. Боль в опорно-двигательном аппарате вместе с психическими расстройствами являются хроническими состояниями, которые обходятся больше всего шведской системе страхования по инвалидности и системам здравоохранения. Современные знания позволяют предположить, что хроническая боль поддерживается изменениями в нервной системе, а также психологическими и социальными факторами.

Известно, что опиоиды эффективны при острой и послеоперационной боли и могут быть незаменимы при паллиативном лечении онкологической боли. С другой стороны, долгосрочная опиоидная терапия связана с рядом рисков, например, развитием опиоидной зависимости и расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD), а также других осложнений, связанных с опиоидами, включая преждевременную смерть. Клинический опыт, качественные и количественные исследования показывают, что некоторые люди с хронической болью действительно получают пользу от длительной терапии опиоидами с точки зрения клинически значимого облегчения боли при лишь небольшом уровне негативных побочных эффектов. Однако данные об изменении функциональных результатов и качества жизни, связанного со здоровьем, неоднозначны. Таким образом, роль долгосрочной терапии опиоидами при хронической боли остается дискуссионной, а иногда и противоречивой.

В отличие от устоявшейся опиоидной эпидемии в США, мало что известно об использовании назначаемых по рецепту опиоидов в Швеции и о том, как она развивалась за последнее десятилетие. Ежегодная распространенность назначения опиоидов не сильно изменилась в течение 2006–2017 годов, но произошли значительные сдвиги в выборе опиоидов с увеличением количества сильных опиоидов, например, оксикодона и морфина. Очень мало известно о том, к каким клиническим последствиям может привести этот сдвиг.

Когортное исследование U-PAIN направлено на изучение закономерностей назначения опиоидов по рецепту, рисков побочных эффектов долгосрочной терапии опиоидами и преимуществ долгосрочной терапии опиоидами в проспективной клинической когорте.

Исследование направлено на завершение широкой биопсихосоциальной характеристики участников, имеющих отношение к хронической боли. За участниками исследования наблюдают в течение 5 лет с целью изучения траекторий моделей употребления опиоидов, а также прогностических факторов расстройств, связанных с употреблением опиоидов, работоспособности, тяжести боли и помех, а также качества жизни, связанного со здоровьем.

На исходном уровне участники будут разделены на 4 группы в зависимости от текущего употребления опиоидов:

1. Бесполезно
2. Краткосрочное или периодическое применение. Критерии: краткосрочное применение определяется как регулярное употребление опиоидов в течение < 3 месяцев или периодическое применение в дозах до 10 дней/месяцев (независимо от временных рамок).
3. Длительное применение низких и умеренных доз. Критерии: прием опиоидов в течение более 3 месяцев, более 10 дней в месяц и средняя суточная доза < 40 мг (эквивалентная доза морфина в миллиграммах (MEE) при пероральном приеме, определяемая как низкая доза). Средняя суточная доза МЕЭ 40–100 мг определяется как высокая доза.
4. Длительное применение высоких доз. Критерии: прием опиоидов более 3 месяцев. Более 100 мг МЭЭ.

Основными исследовательскими вопросами когортного исследования являются:

1. Что характеризует пациентов без расстройств, связанных с употреблением опиоидов, на исходном уровне по сравнению с пациентами с легким, умеренным или тяжелым расстройством, вызванным употреблением опиоидов, соответственно на исходном уровне?

2. Какие переменные предсказывают их будущее:

   1. Модели употребления опиоидов и расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ?
   2. Трудоспособность, помехи в деятельности, качество жизни и боли?

Потенциальные предикторы и коварианты включают: (1) индивидуальный фактор и демографические переменные (2) характеристики боли, (3) сопутствующие психиатрические заболевания и восприимчивость к ОУД, (3) когнитивно-поведенческие переменные и (4) физическое функционирование.

Цель состоит в том, чтобы определить наиболее важные предикторы из каждой группы и объединить их в окончательную модель с наилучшей степенью соответствия.

Четыре группы, касающиеся моделей употребления опиоидов, будут статистически сравниваться по ключевым исходным результатам (расстройства, связанные с употреблением опиоидов, трудоспособность, помехи в деятельности, боль и HQoL)) с использованием t-тестов и тестов хи-квадрат. Логистический регрессионный анализ будет применяться для изучения предикторов употребления опиоидов, OUD, трудоспособности, вмешательства в деятельность и боли. Зависимые переменные, например. OUD/no OUD будет регрессирован в сторону гипотетических предикторов, сгруппированных, как описано ранее, чтобы в конечном итоге получить окончательную модель, включающую наиболее важные предикторы из каждой группы переменных. Модели многомерной регрессии будут рассматриваться для непрерывных зависимых переменных.

Кроме того, эта клиническая когорта будет открыта для других исследований после этической проверки, т. е. эта когорта уникальна и может способствовать дальнейшему пониманию этой группы населения и, следовательно, должна быть открыта для дальнейших исследований.