Langsigtet opioidterapi ved kroniske ikke-kræftsmerter: risici og fordele

Kroniske smerter rammer næsten 20 % af den svenske befolkning. Smerter fra bevægeapparatet sammen med psykiatriske lidelser er de kroniske lidelser, der koster mest for den svenske invalideforsikring og sundhedsvæsenet. Nuværende viden tyder på, at kroniske smerter opretholdes af ændringer i nervesystemet sammen med psykologiske og sociale faktorer.

Opioider er kendt for at være effektive mod akutte og postoperative smerter og kan være uundværlige i palliativ behandling af kræftsmerter. Langvarig opioidbehandling på den anden side er forbundet med adskillige risici, f.eks. udvikling af opioidafhængighed og opioidbrugsforstyrrelse (OUD) og andre opioidrelaterede komplikationer, herunder for tidlig død. Klinisk erfaring, kvalitativ og kvantitativ forskning tyder på, at nogle personer med kroniske smerter har gavn af langvarig opioidbehandling med hensyn til klinisk signifikant smertelindring med kun et lavt niveau af negative bivirkninger. Beviser for ændringer i funktionelle resultater og sundhedsrelateret livskvalitet er imidlertid tvetydige. Derfor er rollen af ​​langvarig opioidbehandling ved kroniske smertetilstande fortsat omdiskuteret og nogle gange kontroversiel.

I modsætning til den veletablerede opioidepidemi i USA, ved man lidt om brugen af ​​ordinerede opioider i Sverige, og hvordan dette har udviklet sig i løbet af det sidste årti. Den årlige udbredelse af opioidordination ændrede sig ikke meget i løbet af 2006-2017, men der var betydelige skift i valget af opioider, med en stigning i stærke opioider, fx oxycodon og morfin. Man ved meget lidt om, hvilke kliniske konsekvenser dette skift kan føre til.

U-PAIN kohortestudiet har til formål at undersøge mønstre for ordineret opioidbrug, risici for uønskede virkninger af langvarig opioidterapi og fordele ved langvarig opioidterapi i en prospektiv klinisk kohorte.

Undersøgelsen har til formål at færdiggøre en bred bio-psyko-social karakterisering af deltagerne med relevans for kroniske smerter. Studiedeltagerne følges over 5 år for at studere baner for opioidbrugsmønstre og prædiktive faktorer for opioidbrugsforstyrrelser, arbejdsevne, smertens sværhedsgrad og interferens og sundhedsrelateret livskvalitet.

Ved baseline vil deltagerne blive klassificeret i 4 grupper baseret på deres nuværende brug af opioider:

1. Ingen nytte
2. Kriterier for kortvarig eller intermitterende brug: kortvarig brug defineret som regelmæssig brug af opioider i < 3 måneder eller intermitterende brug som dosering op til 10 dage/måneder (uafhængig af tidsramme).
3. Langtidsbrug med lave til moderate doser Kriterier: brug af opioider i mere > 3 måneder, mere de 10 dage/måned og gennemsnitlig daglig dosis < 40 mg (oral morfin milligram ækvivalent dosis (MEE) defineret som lav dosis. Gennemsnitlig daglig dosis 40-100 mg MEE defineret som høj dosis.
4. Langtidsbrug med høje doser Kriterier: brug af opioider i > 3 måneder. Mere end 100 mg MEE.

De vigtigste forskningsspørgsmål til kohortestudiet er:

1. Hvad karakteriserer patienter uden opioidbrugsforstyrrelse ved baseline sammenlignet med patienter med henholdsvis mild, moderat eller svær opioidbrugsforstyrrelse ved baseline?

2. Hvilke variabler forudsiger deres fremtid:

   1. Mønstre for opioidbrug og stofmisbrug?
   2. Arbejdsevne, aktivitetsindblanding, livskvalitet og smerter?

Potentielle prædiktorer og kovariater omfatter: (1) Individuelle faktor og demografiske variable (2) Smertekarakteristika, (3) Psykiatrisk co-morbiditet og modtagelighed for OUD, (3) Kognitive adfærdsvariable og (4) Fysisk funktion.

Målet er at identificere de mest fremtrædende prædiktorer fra hver gruppe og kombinere dem til en endelig model med den bedste pasform.

De fire grupper vedrørende mønstre for opioidbrug vil blive statistisk sammenlignet med hensyn til nøgleresultater ved baseline (opioidbrugsforstyrrelser, arbejdsevne, aktivitetsinterferens, smerte og HQoL)) ved brug af t-test og chi-kvadrat-test. Logistiske regressionsanalyser vil blive anvendt til undersøgelse af prædiktorer for opioidbrug, OUD, arbejdsevne, aktivitetsinterferens og smerte. De afhængige variable, f.eks. OUD/ingen OUD vil blive regresseret mod hypotetiske prædiktorer, grupperet som beskrevet tidligere, for at ende med en endelig model, der inkluderer de mest fremtrædende prædiktorer fra hver gruppe af variabler. Multivariate regressionsmodeller vil blive overvejet for kontinuerlige afhængige variable.

Derudover vil denne kliniske kohorte være åben for andre undersøgelser efter etisk undersøgelse, dvs. kohorten er unik og kan bidrage til yderligere forståelse af denne population og bør derfor være åben for yderligere forskning.