Genetiske varianter assosiert med selvmordsforsøk hos ungdom (VGTSA)

I Frankrike er selvmord den nest største dødsårsaken blant befolkningen i alderen 14-22 år. Selvmordsatferd (SB) spenner over et spekter som spenner fra selvmordstanker til selvmordsforsøk og fullført selvmord. Flere faktorer bestemmer sannsynligvis predisposisjonen for SB, inkludert biologiske faktorer og psykososiale stressfaktorer. For biologiske faktorer, tyder konvergent bevis fra adopsjon, familie og tvillingstudier av selvmord sterkt genetiske bidrag til ansvar for SB. Selv om genetiske faktorer spiller en rolle i SB, har identifisering av spesifikke gener vist seg utfordrende. Molekylærgenetiske teknologier har gjort store fremskritt det siste tiåret, inkludert genomomfattende søk etter sykdomsfremkallende gener med tilnærmingen til koblingsubalanse (LD). Til tross for at det er et stort folkehelseproblem i ungdomsbefolkningen, er studier av genetiske assosiasjoner angående selvmordsatferd i ungdomsårene fortsatt sjeldne. Gener som koder for proteiner involvert i regulering av serotonerg nevrotransmisjon har dermed vært hovedkandidatgener for assosiasjonsstudier av SB. Blant dem har gener for serotoninmetabolisme (tryptofanhydroksylase, TPH), serotonintransport (5-HTT) og den serotonerge 2A (5-HT2A)-reseptoren fått mest forskningsoppmerksomhet.

Identifiseringen av relevante genetiske varianter eller SNP-er i andre gener som er involvert i de nevrobiologiske banene (som endringen kan bidra til en selvmordsatferd) kan bidra til ikke bare å fremme kunnskap om de genetiske grunnlagene for selvmord, men også til å identifisere nye terapeutiske mål.

På grunnlag av gjennomgang av litteraturen vil etterforskerne identifisere kandidatgener som har blitt rapportert å være assosiert med selvmordshendelser.

Etterforskerne vil målrette mot gener relatert til sentral serotonerg og noradrenerg nevrotransmisjon, og monoaminmetabolisme (MAOA). Etterforskerne vil også studere gener involvert i glutamatergisk nevrotransmisjon (GRIK2, GRIA3) og i HPA-aksen (FKBP5) og gener som koder for nevrotrofiske proteiner (BDNF).

DNA vil bli hentet fra spytt. All genotyping vil bli utført ved bruk av standard polymerasekjedereaksjonsbaserte teknikker som rutinemessig brukes i Human Genetics Laboratory. DNA-segmenter som inneholder det variable målsetet vil bli amplifisert ved å bruke unike sekvensflankerende primere.

Tester av assosiasjon mellom genetisk variant og selvmordsforsøk vil bli utført ved hjelp av Chi squared og Armitage Trend Tests. Logistiske regresjonsanalyser vil bli utført for å evaluere bidraget til individuelle genetiske varianter til prediksjonen av selvmordsforsøk, og for å undersøke SNP-er for potensielle gen-gen og gen-miljø interaksjoner.