Genpolymorfismer av kortikosteroidindusert okulær hypertensjon

Glaukom er en av de mest utbredte øyesykdommene og den nest vanligste årsaken til blindhet på verdensbasis. Den vanligste formen er primær åpenvinkelglaukom (POAG). Glaukom er en sakte progredierende nevropati av synsnerven som forårsaker tap av synsfelt og til slutt blindhet. Forhøyet intraokulært trykk (IOP) er den viktigste risikofaktoren.

Kortikosteroider, som ofte brukes til behandling av mange sykdommer innen oftalmologi og andre spesialiteter, kan forårsake en forhøyelse av IOP. Det anslås at kortikosteroider induserer okulær hypertensjon hos omtrent 18 %-36 % av den generelle befolkningen, og hos pasienter med POAG kan denne prosentandelen være så høy som 92 %. Når behandlingen fortsetter, kan dette forårsake en glaukomatisk nevropati i synsnerven (kortikosteroidindusert glaukom).

Den nøyaktige patogene mekanismen er ikke klar ennå. Genetiske faktorer vil sannsynligvis påvirke følsomheten for kortikosteroidrespons. Derfor kan en oversikt over de genetiske mekanismene ved kortikosteroidindusert glaukom gi mer innsikt i patogenesen. I denne studien undersøker forskerne forekomsten av SNP (single nucleotide polymorphisms) i 150 tilfeller med en steroid-respons sammenlignet med 300 kontroller eksponert for kortikosteroider uten en steroid-respons.

Til nå har en liten GWAS blitt utført som sammenligner 32 pasienter med og uten kortikosteroidindusert okulær hypertensjon etter behandling med intravitreal triamcinolon. I denne studien ble to SNP-er proksimalt for det transkripsjonelle startstedet (nær 5') av HCG22 på kromosom 6 identifisert. Dette er imidlertid en ganske liten utvalgspopulasjon, og etterforskerne samsvarte ikke med den underliggende sykdommen. Videre, i en annen liten studie, Hogewind et al. utført SNP-analyse i flere gener (SFRS3, FKBP4, FKBP5 og NR3C1) ved kortikosteroidindusert okulær hypertensjon.

Denne studien gjør det mulig for etterforskerne å identifisere pasienter med risiko for å utvikle kortikosteroidindusert glaukom og få en bedre innsikt i patogenesen. Dette kan også føre til oppdagelsen av biomarkører som indikerer økt risiko for å utvikle et steroidindusert glaukom og nye forebyggings- og behandlingsstrategier, som er nødvendige ettersom behandlingen av kortikosteroidindusert glaukom nå kun fokuserer på å senke IOP og fortsatt kan være utfordrende.