Cefixime 800 mg Pluss Doxycycline 100 mg b.i.d. i 7 dager sammenlignet med ceftriaxon 1 g pluss azitromycin 2 g for behandling av urogenital, rektal og faryngeal gonoré

Non-inferiority, åpen, multisenter randomisert klinisk studie (RCT) sammenlignet to regimer for behandling av ukomplisert urogenital, rektal eller svelg gonoré hos menn og kvinner mellom 18 og 65 år. Pasienter ble registrert og behandlet fra april 2021 til juni 2022 ved dermatovenerologisk avdeling, Universitetssykehuset Bulovka, Praha, og Venereologi Praha, Medicentrum Beroun, Praha, Tsjekkia.

Laboratorietesting Diagnosen gonoré og C. trachomatis-infeksjon ble etablert fra urogenitale, rektale og faryngeale vattpinneprøver. Laboratorietesting for inkludering i studien og 3 uker etter behandlingsstart ble utført ved bruk av Cobas 4800 CT/NG NAAT-analysen (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA). [10] Ved test av kurbesøk 1 og 3 uker etter oppstart av behandling ble det også tatt prøver av vattpinner for dyrking av N. gonorrhoeae og umiddelbart inokulert på ikke-selektive og selektive modifiserte Thayer-Martin-agarplater. Inokulerte agarplater ble direkte overført til sykehuslaboratoriet for inkubering ved 36°C i en fuktig 5 % CO2-anriket atmosfære i 48 timer. Mistenkte gonokokkkolonier var arter verifisert ved bruk av det biokjemiske NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, Tsjekkia) eller PolyViteX VCAT3®-mediet (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Frankrike).

Statistiske analyser Prøvestørrelsen var basert på vurdering av ikke-inferioritet av cefixim pluss doksycyklin-armen sammenlignet med ceftriakson pluss azitromycin-armen med en ensidig 5 % type I feilrate. Vi estimerte prøvestørrelsen basert på estimater fra andre gonorébehandlingsstudier og ekspertuttalelser. [11] Målprøvestørrelsen på 152 deltakere (76 per gruppe) var basert på en antatt behandlingssvikt på 0 % i ceftriaxon-azitromycin-armen og 2 % i cefixim-doxycycline-armen, som ville gi minst 90 % kraft for sammenligningen av det primære endepunktet. Intention-to-treat (ITT) og per-protokoll analyser ble gjort; resultater per protokoll rapporteres her og ITT-resultater i det elektroniske tillegget. ITT-populasjonen var sammensatt av alle randomiserte pasienter; populasjonen per protokoll besto av pasienter som ble randomisert, mottok det tildelte regimet (for doksycyklin, minst ≥85 % (12/14) av den foreskrevne dosen) gjennomgikk oppfølgingsundersøkelser og avsto fra alle seksuelle aktiviteter, inkludert beskyttet samleie, i studietiden. Pasientarbeidsflyt er oppsummert i figur 1. For hver studiegruppe ble andelen pasienter med urogenital, rektal eller svelg gonoré som oppnådde mikrobiologisk helbredelse beregnet. Clopper-Pearson eksakte metode ble brukt for å estimere konfidensintervaller (CI). Vi brukte chi-kvadrat-tester (Pearsons eller Fishers test når mindre enn fem observasjoner) for binomiale utfallsmål og Students t-test for kontinuerlige utfallsmål, etter behov.