Cefixime 800 mg Plus Doxycyklin 100 mg b.i.d. i 7 dagar jämfört med Ceftriaxon 1 g plus azitromycin 2 g för behandling av urogenital, rektal och faryngeal gonorré

Non-inferiority, öppen, multicenter randomiserad klinisk prövning (RCT) jämförde två regimer för behandling av okomplicerad urogenital, rektal eller faryngeal gonorré hos män och kvinnor mellan 18 och 65 år. Patienter registrerades och behandlades från april 2021 till juni 2022 på dermatovenerologiska avdelningen, Universitetssjukhuset Bulovka, Prag, och Venereology Prag, Medicentrum Beroun, Prag, Tjeckien.

Laboratorietestning Diagnosen gonorré och C. trachomatis-infektion fastställdes från urogenitala, rektala och faryngeala pinnprover. Laboratorietester för inkludering i studien och 3 veckor efter påbörjad behandling utfördes med hjälp av Cobas 4800 CT/NG NAAT-analysen (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA). [10] Vid test av botbesök 1 och 3 veckor efter påbörjad behandling, togs även provtagningspinnar för odling av N. gonorrhoeae och inokulerades omedelbart på icke-selektiva och selektiva modifierade Thayer-Martin-agarplattor. Inokulerade agarplattor överfördes direkt till sjukhuslaboratoriet för inkubation vid 36°C i en fuktig 5% CO2-berikad atmosfär under 48 timmar. Misstänkta gonokockkolonier var arter verifierade med det biokemiska NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, Tjeckien) eller PolyViteX VCAT3®-mediet (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Frankrike).

Statistiska analyser Provstorleken baserades på att bedöma non-inferiority av cefixim plus doxycyklin-armen jämfört med ceftriaxon plus azitromycin-armen med en ensidig 5 % typ I-felfrekvens. Vi uppskattade urvalsstorleken baserat på uppskattningar från andra gonorrébehandlingsstudier och expertutlåtanden. [11] Målprovstorleken på 152 deltagare (76 per grupp) baserades på en antagen behandlingssvikt på 0 % i ceftriaxon-azitromycin-armen och 2 % i cefixim-doxycyklin-armen, vilket skulle ge minst 90 % kraft för jämförelsen av den primära endpointen. Intention-to-treat (ITT) och per-protokoll analyser gjordes; resultat per protokoll rapporteras här och ITT-resultat i onlinetillägget. ITT-populationen bestod av alla randomiserade patienter; populationen per protokoll bestod av patienter som randomiserades, fick den tilldelade behandlingen (för doxycyklin, minst ≥85 % (12/14) av den föreskrivna dosen) som genomgick uppföljningsundersökningar och avstod från sexuella aktiviteter, inklusive skyddade samlag, under studietiden. Patientarbetsflödet sammanfattas i figur 1. För varje studiegrupp beräknades andelen patienter med urogenital, rektal eller faryngeal gonorré som uppnådde mikrobiologisk bot. Clopper-Pearsons exakta metod användes för att uppskatta konfidensintervall (CI). Vi använde chi-kvadrattest (Pearsons eller Fishers test när färre än fem observationer) för binomiala utfallsmått och Students t-test för kontinuerliga utfallsmått, efter behov.