Cefixim 800 mg plus Doxycyklin 100 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů ve srovnání s ceftriaxonem 1 g plus azithromycin 2 g k léčbě urogenitální, rektální a faryngeální kapavky

Non-inferiorita, otevřená, multicentrická randomizovaná klinická studie (RCT) porovnávala dva režimy léčby nekomplikované urogenitální, rektální nebo faryngeální kapavky u mužů a žen ve věku 18 až 65 let. Pacienti byli zařazováni a léčeni od dubna 2021 do června 2022 na Dermatovenerologickém oddělení Fakultní nemocnice Bulovka v Praze a Venerologii Praha, Medicentrum Beroun, Praha, Česká republika.

Laboratorní vyšetření Diagnóza kapavky a infekce C. trachomatis byla stanovena z urogenitálních, rektálních a faryngeálních výtěrů. Laboratorní testování pro zařazení do studie a 3 týdny po zahájení léčby bylo provedeno pomocí testu Cobas 4800 CT/NG NAAT (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA). [10] Při testovacích návštěvách 1 a 3 týdny po zahájení léčby byly také odebrány vzorky tamponů pro kultivaci N. gonorrhoeae a okamžitě naočkovány na neselektivní a selektivní modifikované Thayer-Martin agarové misky. Naočkované agarové plotny byly přímo přeneseny do nemocniční laboratoře k inkubaci při 36 °C ve vlhké atmosféře obohacené 5 % CO2 po dobu 48 hodin. Podezřelé gonokokové kolonie byly druhově ověřeny pomocí biochemického NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, Česká republika) nebo média PolyViteX VCAT3® (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Francie).

Statistické analýzy Velikost vzorku byla založena na hodnocení non-inferiority ramene cefixim plus doxycyklin ve srovnání s ramenem ceftriaxon plus azithromycin s jednostrannou 5% chybovostí typu I. Velikost vzorku jsme odhadli na základě odhadů z jiných studií léčby kapavky a odborných názorů. [11] Cílová velikost vzorku 152 účastníků (76 na skupinu) vycházela z předpokládaného selhání léčby 0 % ve větvi ceftriaxon-azithromycin a 2 % ve větvi cefixim-doxycyklin, což by poskytlo alespoň 90% sílu pro srovnání primárního koncového bodu. Byly provedeny analýzy intention-to-treat (ITT) a per-protocol; výsledky podle protokolu jsou uvedeny zde a výsledky ITT v online příloze. Populace ITT byla složena ze všech randomizovaných pacientů; populace podle protokolu sestávala z pacientů, kteří byli randomizováni, dostávali přidělený režim (pro doxycyklin alespoň ≥ 85 % (12/14) předepsané dávky), podstoupili následná vyšetření a zdrželi se jakýchkoli sexuálních aktivit, včetně chráněných styk v době studia. Pracovní postup pacienta je shrnut na obrázku 1. Pro každou studijní skupinu byl vypočten podíl pacientů s urogenitální, rektální nebo faryngeální kapavkou, kteří dosáhli mikrobiologického vyléčení. K odhadu intervalů spolehlivosti (CI) byla použita přesná metoda Clopper-Pearson. Použili jsme chí-kvadrát testy (Pearsonův nebo Fisherův test při méně než pěti pozorováních) pro binomická měření výsledku a Studentův t test pro kontinuální měření výsledků, podle potřeby.