Cefiksym 800 mg Plus Doksycyklina 100 mg 2 razy dziennie przez 7 dni w porównaniu do ceftriaksonu 1 g z azytromycyną 2 g w leczeniu rzeżączki układu moczowo-płciowego, odbytnicy i gardła

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne (RCT) typu „równoważność” porównujące dwa schematy leczenia niepowikłanej rzeżączki układu moczowo-płciowego, odbytnicy lub gardła u mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 65 lat. Pacjenci byli zapisani i leczeni od kwietnia 2021 r. do czerwca 2022 r. na Oddziale Dermatowenerologii Szpitala Uniwersyteckiego Bulovka w Pradze oraz Praskiej Wenerologii Medicentrum Beroun w Pradze w Czechach.

Badania laboratoryjne Rozpoznanie rzeżączki i zakażenia C. trachomatis ustalono na podstawie wymazów z układu moczowo-płciowego, odbytnicy i gardła. Badania laboratoryjne w celu włączenia do badania oraz po 3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia przeprowadzono przy użyciu testu Cobas 4800 CT/NG NAAT (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA). [10] Podczas wizyt sprawdzających wyleczenie 1 i 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pobrano również próbki wymazów do hodowli N. gonorrhoeae i natychmiast zaszczepiono je na nieselektywnych i selektywnych modyfikowanych płytkach agarowych Thayera-Martina. Zaszczepione płytki agarowe przenoszono bezpośrednio do laboratorium szpitalnego w celu inkubacji w temperaturze 36°C w wilgotnej atmosferze wzbogaconej 5% CO2 przez 48 godzin. Podejrzane kolonie gonokokowe weryfikowano gatunkowo przy użyciu biochemicznego testu NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, Czechy) lub podłoża PolyViteX VCAT3® (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Francja).

Analizy statystyczne Wielkość próby oparto na ocenie równoważności grupy otrzymującej cefiksym w skojarzeniu z doksycykliną w porównaniu z grupą otrzymującą ceftriakson w skojarzeniu z azytromycyną, przy jednostronnym 5% współczynniku błędów typu I. Wielkość próby oszacowaliśmy na podstawie szacunków z innych badań dotyczących leczenia rzeżączki i opinii ekspertów. [11] Docelowa wielkość próby wynosząca 152 uczestników (76 na grupę) została oparta na założeniu niepowodzenia leczenia wynoszącego 0% w ramieniu ceftriakson-azytromycyna i 2% w ramieniu cefiksim-doksycyklina, co zapewniłoby co najmniej 90% mocy leczenia porównanie pierwszorzędowego punktu końcowego. Przeprowadzono analizę dotyczącą zamiaru leczenia (ITT) i analizę protokołu; wyniki według protokołu podano tutaj, a wyniki ITT w suplemencie internetowym. Populacja ITT składała się ze wszystkich randomizowanych pacjentów; populacja zgodnie z protokołem składała się z pacjentów, którzy zostali zrandomizowani, otrzymali przydzielony schemat (w przypadku doksycykliny co najmniej ≥85% (12/14) przepisanej dawki), przeszli badania kontrolne i powstrzymali się od wszelkich czynności seksualnych, w tym chronionych współżycie seksualne w okresie studiów. Przebieg pracy pacjenta podsumowano na rycinie 1. Dla każdej badanej grupy obliczono odsetek pacjentów z rzeżączką układu moczowo-płciowego, odbytnicy lub gardła, którzy osiągnęli wyleczenie mikrobiologiczne. Do oszacowania przedziałów ufności (CI) wykorzystano dokładną metodę Cloppera-Pearsona. W stosownych przypadkach zastosowaliśmy testy chi-kwadrat (test Pearsona lub Fishera, gdy mniej niż pięć obserwacji) dla dwumianowych miar wyniku i test t-Studenta dla ciągłych miar wyniku.