Cefixime 800 mg Plus Doxycyclin 100 mg b.i.d. i 7 dage sammenlignet med Ceftriaxone 1 g Plus Azithromycin 2 g til behandling af urogenital, rektal og svælg gonoré

Non-inferiority, åbent, multicenter randomiseret klinisk forsøg (RCT) sammenlignede to regimer til behandling af ukompliceret urogenital, rektal eller pharyngeal gonoré hos mænd og kvinder mellem 18 og 65 år. Patienter blev indskrevet og behandlet fra april 2021 til juni 2022 på Dermatovenerologisk afdeling, Universitetshospitalet Bulovka, Prag, og Venereologi Prag, Medicentrum Beroun, Prag, Tjekkiet.

Laboratorietest Diagnosen gonoré og C. trachomatis-infektion blev etableret fra urogenitale, rektale og pharyngeale podningsprøver. Laboratorietest til inklusion i undersøgelsen og 3 uger efter påbegyndelse af behandling blev udført ved hjælp af Cobas 4800 CT/NG NAAT-assay (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA). [10] Ved test af helbredelsesbesøg 1 og 3 uger efter påbegyndelse af behandlingen blev der også udtaget prøver af podninger til dyrkning af N. gonorrhoeae og straks podet på ikke-selektive og selektive modificerede Thayer-Martin-agarplader. Podede agarplader blev direkte overført til hospitalslaboratoriet til inkubation ved 36°C i en fugtig 5% CO2-beriget atmosfære i 48 timer. Mistænkte gonokokkolonier var arter verificeret ved anvendelse af det biokemiske NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, Tjekkiet) eller PolyViteX VCAT3®-mediet (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Frankrig).

Statistiske analyser Prøvestørrelsen var baseret på vurdering af non-inferioritet af cefixim plus doxycyclin armen sammenlignet med ceftriaxon plus azithromycin armen med en ensidig 5 % type I fejlrate. Vi estimerede stikprøvestørrelsen baseret på estimater fra andre gonorébehandlingsundersøgelser og ekspertudtalelser. [11] Målprøvestørrelsen på 152 deltagere (76 pr. gruppe) var baseret på en antaget behandlingssvigt på 0 % i ceftriaxon-azithromycin-armen og 2 % i cefixim-doxycyclin-armen, hvilket ville give mindst 90 % effekt for sammenligningen af ​​det primære endepunkt. Intention-to-treat (ITT) og pr-protokol analyser blev udført; pr. protokol resultater rapporteres her og ITT resultater i online supplement. ITT-populationen var sammensat af alle randomiserede patienter; populationen pr. protokol bestod af patienter, der blev randomiseret, modtog det tildelte regime (for doxycyclin, mindst ≥85 % (12/14) af den foreskrevne dosis), gennemgik opfølgende undersøgelser og afstod fra seksuelle aktiviteter, herunder beskyttede samleje, i studietiden. Patientarbejdsgang er opsummeret i figur 1. For hver undersøgelsesgruppe blev andelen af ​​patienter med urogenital, rektal eller pharyngeal gonoré, som opnåede mikrobiologisk helbredelse, beregnet. Clopper-Pearsons eksakte metode blev brugt til at estimere konfidensintervaller (CI'er). Vi brugte chi-square-tests (Pearsons eller Fishers test, når der er færre end fem observationer) til binomiale udfaldsmål og Students t-test for kontinuerlige udfaldsmål, alt efter hvad der er relevant.