Cefixima 800 mg mais doxiciclina 100 mg b.i.d. por 7 dias em comparação com ceftriaxona 1 g mais azitromicina 2 g para tratamento de gonorreia urogenital, retal e faríngea

Ensaio clínico randomizado (ECR), aberto e de não inferioridade, comparou dois regimes para o tratamento de gonorreia urogenital, retal ou faríngea não complicada em homens e mulheres entre 18 e 65 anos de idade. Os pacientes foram inscritos e tratados de abril de 2021 a junho de 2022 no Departamento de Dermatovenerologia, Hospital Universitário Bulovka, Praga, e no Venereologia Praga, Medicentrum Beroun, Praga, República Tcheca.

Testes laboratoriais O diagnóstico de gonorreia e infecção por C. trachomatis foi estabelecido a partir de amostras de esfregaços urogenitais, retais e faríngeos. Os testes laboratoriais para inclusão no estudo e 3 semanas após o início do tratamento foram realizados utilizando o ensaio Cobas 4800 CT/NG NAAT (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, EUA). [10] Nas visitas de teste de cura 1 e 3 semanas após o início do tratamento, esfregaços para cultivo de N. gonorrhoeae também foram amostrados e imediatamente inoculados em placas de ágar Thayer-Martin modificado não seletivo e seletivo. As placas de ágar inoculadas foram transferidas diretamente para o laboratório do hospital para incubação a 36°C em atmosfera úmida enriquecida com 5% de CO2 por 48 horas. As colônias gonocócicas suspeitas foram verificadas usando o meio bioquímico NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, República Tcheca) ou o meio PolyViteX VCAT3® (Biomérieux, Marcy l'Etoile, França).

Análises estatísticas O tamanho da amostra foi baseado na avaliação da não inferioridade do braço cefixima mais doxiciclina em comparação com o braço ceftriaxona mais azitromicina com uma taxa de erro tipo I unilateral de 5%. Estimamos o tamanho da amostra com base em estimativas de outros estudos de tratamento da gonorreia e opiniões de especialistas. [11] O tamanho da amostra alvo de 152 participantes (76 por grupo) foi baseado em uma suposta falha do tratamento de 0% no braço ceftriaxona-azitromicina e 2% no braço cefixima-doxiciclina, o que forneceria pelo menos 90% de poder para a comparação do endpoint primário. Foram realizadas análises por intenção de tratar (ITT) e por protocolo; os resultados por protocolo são relatados aqui e os resultados do ITT no suplemento online. A população ITT foi composta por todos os pacientes randomizados; a população por protocolo consistia em pacientes que foram randomizados, receberam o regime alocado (para doxiciclina, pelo menos ≥85% (12/14) da dose prescrita), foram submetidos a exames de acompanhamento e se abstiveram de qualquer atividade sexual, incluindo atividades sexuais protegidas relação sexual, durante o período de estudo. O fluxo de trabalho do paciente está resumido na Figura 1. Para cada grupo de estudo, foi calculada a proporção de pacientes com gonorreia urogenital, retal ou faríngea que alcançaram cura microbiológica. O método exato de Clopper-Pearson foi utilizado para estimar os intervalos de confiança (IC). Utilizamos testes qui-quadrado (teste de Pearson ou Fisher quando menos de cinco observações) para medidas de resultados binomiais e teste t de Student para medidas de resultados contínuos, conforme apropriado.