Cefixime 800 mg Plus Doxycycline 100 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen vergeleken met ceftriaxon 1 g plus azithromycine 2 g voor de behandeling van urogenitale, rectale en faryngeale gonorroe

In een non-inferioriteits, open-label, multicenter gerandomiseerde klinische studie (RCT) werden twee regimes vergeleken voor de behandeling van ongecompliceerde urogenitale, rectale of faryngeale gonorroe bij mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud. Patiënten werden van april 2021 tot juni 2022 ingeschreven en behandeld op de afdeling Dermatovenerologie, Universitair Ziekenhuis Bulovka, Praag, en de Venereologie Praag, Medicentrum Beroun, Praag, Tsjechië.

Laboratoriumonderzoek De diagnose van gonorroe en C. trachomatis-infectie werd vastgesteld op basis van urogenitale, rectale en faryngeale uitstrijkjes. Laboratoriumtests voor opname in het onderzoek en 3 weken na aanvang van de behandeling werden uitgevoerd met behulp van de Cobas 4800 CT/NG NAAT-test (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, VS). [10] Bij test-of-cure-bezoeken 1 en 3 weken na het begin van de behandeling werden ook uitstrijkjes voor de kweek van N. gonorrhoeae bemonsterd en onmiddellijk geënt op niet-selectieve en selectieve gemodificeerde Thayer-Martin-agarplaten. Geënte agarplaten werden rechtstreeks overgebracht naar het ziekenhuislaboratorium voor incubatie bij 36°C in een vochtige, met 5% CO2 verrijkte atmosfeer gedurende 48 uur. Vermoedelijke gonokokkenkolonies waren soortgeverifieerd met behulp van de biochemische NEISSERIAtest® (LACHEMA, Brno, Tsjechië) of het PolyViteX VCAT3®-medium (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Frankrijk).

Statistische analyses De steekproefomvang was gebaseerd op de beoordeling van de non-inferioriteit van de arm met cefixime plus doxycycline vergeleken met de arm met ceftriaxon plus azitromycine, met een eenzijdig type I-foutenpercentage van 5%. We schatten de steekproefomvang op basis van schattingen uit andere onderzoeken naar de behandeling van gonorroe en meningen van deskundigen. [11] De beoogde steekproefgrootte van 152 deelnemers (76 per groep) was gebaseerd op een verondersteld behandelfalen van 0% in de ceftriaxon-azithromycine-arm en 2% in de cefixime-doxycycline-arm, wat ten minste 90% power zou opleveren voor de vergelijking van het primaire eindpunt. Intention-to-treat (ITT) en per-protocol-analyses werden uitgevoerd; per protocol worden de resultaten hier gerapporteerd en de ITT-resultaten in het online supplement. De ITT-populatie bestond uit alle gerandomiseerde patiënten; de per-protocolpopulatie bestond uit patiënten die gerandomiseerd waren, het toegewezen regime kregen (voor doxycycline, ten minste ≥85% (12/14) van de voorgeschreven dosis), vervolgonderzoeken ondergingen en zich onthielden van enige seksuele activiteit, inclusief beschermde geslachtsgemeenschap tijdens de onderzoeksperiode. De patiëntenworkflow is samengevat in Figuur 1. Voor elke onderzoeksgroep werd het aandeel patiënten met urogenitale, rectale of faryngeale gonorroe berekend dat microbiologische genezing bereikte. De exacte methode van Clopper-Pearson werd gebruikt om betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te schatten. We gebruikten chikwadraattoetsen (Pearson's of Fisher's toets bij minder dan vijf waarnemingen) voor binomiale uitkomstmaten en Student's t-toets voor continue uitkomstmaten, indien van toepassing.