Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In-vivo overføringsmodell hos semi-immune voksne

7. desember 2023 oppdatert av: Ifakara Health Institute

Tilpasning av blodstadiekontrollert human malariainfeksjon for evaluering av overføringsblokkerende malariaintervensjoner i malariaendemiske land

Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) har revolusjonert utviklingen av malariavaksiner. Det involverer administrering av enten kjente antall sporozoitter eller infiserte erytrocytter til friske frivillige under et kontrollert miljø. Bruken av svært sensitive molekylære malariadiagnostiske metoder informerer behandlingsbeslutninger før symptomutvikling og tillater karakterisering av parasittvekstdynamikk. Sporozoite CHMI har trygt blitt brukt i seks land i Afrika og gir en plattform for å vurdere effektiviteten av kandidatmalariavaksiner og studere den naturlige immuniteten mot malaria. Blodstadium CHMI involverer administrering av kjente antall Artemether Lumefantrine-sensitive infiserte erytrocytter hos friske frivillige, og det er en mer sensitiv modell for å modellere parasittvekster og studere effekten av malariavaksiner i blodstadiet. Den har vært trygt brukt i Australia og Europa, men ikke i Afrika. Tilpasning av denne modellen ved administrering av kombinasjon av suboptimale og optimale antimalariamedisiner fører til økt gametocytemi og infeksjonsrater i mygg etter standard membranmatingsanalyse. Slik tilpasning gjør at modellen kan brukes til å studere parasittoverføring fra menneske til mygg og evaluere overføringsblokkerende malariaintervensjoner.

Det er et presserende behov for å etablere en in vivo-modell for tidlig klinisk evaluering av transmisjonsblokkerende intervensjoner (TBI) hos frivillige som bor i malaria-endemiske land. Dette vil muliggjøre en rask og kostnadseffektiv måte å nedvelge overføringsblokkerende kandidatmalariavaksine og gametocidale antimalariamedisiner før større, mer komplekse og dyre felteffektivitetsstudier blir utført. En studie utført i naive individer viste 100 % suksess med å etablere en malariainfeksjon ved bruk av 2800 P. falciparum-infiserte røde blodlegemer, mens en nylig studie (manuskript under utvikling) har vist suksess med å etablere infeksjon hos tanzaniske semi-immune individer med lav malariaeksponering ved bruk av 1000 P. falciparum infiserte røde blodlegemer. Vi vil bruke 1000 ALU-sensitive 3D7 P. falciparum-infiserte røde blodlegemer for å etablere en in vivo overføringsmodell for å studere overføringsblokkerende intervensjoner og vurdere effektiviteten til to antimalariamedisinregimer (Piperaquine og doksycyklin) for å indusere høye nivåer av gametocytemi og mygginfeksjonsrater i sunne afrikanske voksne. Vi vil også undersøke determinantene for vellykket overføring til mygg, inkludert underliggende immunresponser mot både aseksuelle og seksuelle malariaantigener, aseksuell parasittdynamikk og gametocyttbelastning, kjønnsforhold mellom mannlige og kvinnelige gametocytter, og forholdet mellom gametocytttetthet og mygginfeksjonsrate

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tilpasning av kontrollert human malariainfeksjon i blodstadiet for evaluering av overføringsblokkerende malariaintervensjoner i malaria-endemiske land.

Dette vil være fase I randomisert åpen prøveversjon. Den vil rekruttere sunne mannlige voksne i alderen 18-45 år fra endemisk område med lavt malaria (Bagamoy0) i tre måneder.

BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE Plasmodium falciparum (Pf) malaria er fortsatt en sykdom av betydning for folkehelsen som påvirker millioner over hele kloden (1). Oppskalering av malariaintervensjoner har redusert malariabyrden i flere deler av Afrika (2-5), men dette har ikke vært konsistent overalt, med noen områder som rapporterer vedvarende eller til og med en økning i malariabyrden (6, 7). Vaksinasjon er en av de mest kostnadseffektive folkehelseintervensjonene (8, 9) og vil spille en avgjørende rolle i elimineringsarbeidet. Det er en betydelig utvikling innen forskning for å identifisere lovende overføringsblokkerende malariavaksiner, med flere kandidatvaksiner i pipelinen. For å nedvelge de mest lovende kandidatene, brukes normalt antistofftester og funksjonelle analyser som forhindrer infeksjon av mygg (10). Det er imidlertid uklart hvor godt disse analysene representerer den in vivo overføringsblokkerende effekten, noe som gjør det vanskelig å velge hvilken kandidat som skal utvikles videre (11). Før en overføringsblokkerende vaksine (TBV) kan godkjennes, kreves det en randomisert studie for å evaluere effekten på gametocytttransport og overføring til mygg eller fase 3-studie for å demonstrere vaksinens innvirkning på forekomsten av infeksjon i målpopulasjonen. Begge studiedesignene er store og kostbare (11). Alternativt kan akselerert godkjenning søkes gjennom surrogatmarkører for effekt som vil kreve enten analytisk eller biologisk, men ikke klinisk validering. For øyeblikket er det imidlertid ingen kjente surrogatmarkører. Derfor er in vivo overføringsblokkeringsmodell for tidlig stadium klinisk evaluering av TBV nødvendig for raskt å velge ned lovende kandidatvaksiner før store feltforsøk utføres. Selv om en slik modell har blitt studert i malarianaive populasjoner, er det viktig å etablere denne modellen i målpopulasjoner for å gi relevante resultater som tar hensyn til den genetiske bakgrunnen og den underliggende naturlig immunitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ally Olotu, MD,DPhil
  • Telefonnummer: +255 718 927 104
  • E-post: aolotu@ihi.or.tz

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Enock Kessy, BSc,MSc
  • Telefonnummer: +255 626 837 898
  • E-post: ekessy@ihi.or.tz

Studiesteder

  • Tanzania
      • Pwani, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige frivillige i alderen 18-45 år og ved god helse.
  • Frivillig har tilstrekkelig forståelse av prosedyrene for studien og er i stand til og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
  • Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i utprøvingen.
  • Deltaker med lav malariaeksponering som bestemt ved anti-schizont ELISA
  • Leseferdighet på kiswahili.
  • Anti-schizont-antistoffnivåer under 50. centil av den sist tilgjengelige anti-schizontpopulasjonen i Bagamoyo-distriktet

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, pulmonale, gastrointestinale, renale, hepatiske, nevrologiske, dermatologiske (f. psoriasis, kontaktdermatitt etc.), allergi, endokrine, ondartede, hematologiske, infeksjonssykdommer, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere helsen til den frivillige under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  • En økt risiko for kardiovaskulær sykdom, bestemt av: en estimert ti-års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikant arytmi, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på <18 eller >30 kg/m2
  • En medisinsk historie med funksjonell aspleni
  • Kvinnelige frivillige
  • Bekreftet parasittpositiv ved PCR en dag før utfordring, dvs. ved C-1.
  • Screening tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV)
  • Kronisk bruk (>30 dager) av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden
  • Enhver nylig (innen 30 dager) eller pågående systemisk behandling med et antibiotikum eller medikament med potensiell antimalariaaktivitet (klorokin, doksycyklin, tetracyklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, erytromycin, hydroksyklorkin, etc.) (allow tidsramme for bruk etter etterforskerens skjønn).
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
  • Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden på ett år før studiestart.
  • Tidligere deltakelse i enhver malariaundersøkelsesproduktstudie (tillatt tidsramme for bruk etter etterforskerens skjønn)
  • Deltakelse i enhver annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden.
  • Å være ansatt eller slektning til en ansatt i Ifakara Health Institute.
  • Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie eller nylig deltagelse innen 12 uker etter påmelding.
  • Forutgående mottak av malariavaksine.
  • Tidligere mottak av malariasporozoitter (PfSPZ) eller infisert RBC som en del av malariautfordringsstudien.
  • Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
  • Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse.
  • Bekreftet parasittpositiv ved qPCR ved screening (kan behandles og screenes på nytt hvis tiden tillater det)
  • Historie med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger er på medisin.
  • Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden på ett år før studiestart.
  • Kjent overfølsomhet for eller kontraindikasjoner (inkludert samtidig medisinering) for bruk av piperakin, doksycyklin, klorokin, primakin, artemeter-lumefantrin eller historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på blodtransfusjon.
  • Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette den frivillige i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre den frivillige ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm1
Den første armen vil motta Piperaquine tabletter, som vil bli administrert oralt. Subkurativt regime vil bli gitt som to tabletter på 320 mg og 160 mg (totalt 480 mg).
Legemiddel: Piperaquine tabletter, som vil bli administrert oralt som en enkeltdose på 480 mg (320 mg + 160 mg).
Den første armen vil motta Piperaquine tabletter, som vil bli administrert oralt. Subkurativt regime vil bli gitt som to tabletter på 320 mg og 160 mg (totalt 480 mg).
Eksperimentell: Arm 2
Den andre armen vil motta Doxycycline (100 mg tabletter styrke som Doxycycline Hyclate) som også vil bli administrert oralt. Subkurativt regime vil bli gitt som 1 tablett (100 mg) én gang daglig i 7 dager.
Legemiddel: Doxycycline (100 mg tabletter styrke som Doxycycline Hyclate) vil også bli administrert oralt og vil bli gitt som 1 tablett (100 mg) en gang daglig i 7 dager.
Den andre armen vil motta Doxycycline (100 mg tabletter styrke som Doxycycline Hyclate) som også vil bli administrert oralt. Subkurativt regime vil bli gitt som 1 tablett (100 mg) én gang daglig i 7 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppfordrede og uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til dag 98 etter blodinfeksjonsutfordring.
Hyppighet av oppfordrede og uønskede uønskede hendelser.
Opp til dag 98 etter blodinfeksjonsutfordring.
Omfanget av uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til dag 98 etter blodinfeksjonsutfordring.
Omfanget av uønskede hendelser både oppfordrede og uoppfordrede
Opp til dag 98 etter blodinfeksjonsutfordring.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av mygginfeksjoner (andel infiserte mygg)
Tidsramme: 14, 21 og 28 dager etter infeksjonsutfordring
Hyppighet av mygginfeksjoner (andel infiserte mygg)
14, 21 og 28 dager etter infeksjonsutfordring
Infeksjonsbelastning (oocystetetthet i infiserte mygg)
Tidsramme: 14, 21 og 28 dager etter infeksjonsutfordring
Infeksjonsbelastning (oocystetetthet i infiserte mygg)
14, 21 og 28 dager etter infeksjonsutfordring
Antall frivillige i hver studiearm som viser prevalens av gametocytter som definert av kvantitativ revers-transkriptase PCR (qRT-PCR) for CCp4 (kvinnelig) og pfMGET (mannlig) mRNA med en terskel på 5 gametocytter/ml for positivitet.
Tidsramme: Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordring
Antall frivillige i hver studiearm som viser prevalens av gametocytter som definert av kvantitativ revers-transkriptase PCR (qRT-PCR) for CCp4 (kvinnelig) og pfMGET (mannlig) mRNA med en terskel på 5 gametocytter/ml for positivitet.
Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordring
Tid til toppdensitet gametocytter fra tidspunktet for utfordringen målt ved qRT-PCR.
Tidsramme: Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Tid til toppdensitet gametocytter fra tidspunktet for utfordringen målt ved qRT-PCR.
Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Området under kurven for gametocyttets tetthet versus tid for begge armene av studien
Tidsramme: Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Området under kurven for gametocyttets tetthet versus tid for begge armene av studien
Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Gametocyttforpliktelse etter blodinfeksjonsutfordringen som estimert ved å dele topp-gametocytten med toppen av aseksuelle parasitter
Tidsramme: Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Gametocyttforpliktelse etter blodinfeksjonsutfordringen som estimert ved å dele topp-gametocytten med toppen av aseksuelle parasitter
Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Gametocytt Kjønnsforhold etter blodinfeksjonsutfordring målt ved andelen mannlige gametocytter versus kvinnelige gametocytter.
Tidsramme: Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen
Gametocytt Kjønnsforhold etter blodinfeksjonsutfordring målt ved andelen mannlige gametocytter versus kvinnelige gametocytter.
Opp til dag 28 etter blodinfeksjonsutfordringen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ifakara Health Institute

Samarbeidspartnere

University of Oxford

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ally Olotu, MD,Dphil, Ifakara Health Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

9. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

13. februar 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2023

Først lagt ut (Antatt)

15. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Blood-CHMI Trans

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi planlegger å dele de avidentifiserte dataene om parasittdynamikken og sikkerheten til frivillige som deltok i studien. Dette vil bli gjort under publisering av studieresultatene.

IPD-delingstidsramme

innen 12 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere