Modelo de transmisión in vivo en adultos semiinmunes

Criterios de inclusión:

• Voluntarios varones de 18 a 45 años y en buen estado de salud.
• El voluntario tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y es capaz y está dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio.
• El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
• Participante con baja exposición a la malaria según lo determinado por ELISA antiesquizonte.
• Alfabetización en kiswahili.
• Niveles de anticuerpos antiesquizontes por debajo del percentil 50 del antiesquizonte poblacional disponible más recientemente en el distrito de Bagamoyo

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o evidencia en el momento de la selección de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran afecciones sistémicas, como cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas (p. ej. psoriasis, dermatitis de contacto, etc.), alergias, trastornos endocrinos, malignos, hematológicos, infecciosos, inmunodeficientes, psiquiátricos y otros, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5% en el momento de la selección, según lo determinado por la Evaluación Sistemática de Riesgo Coronario (SCORE); antecedentes o evidencia en el momento del cribado de arritmia clínicamente significativa, intervalo QT prolongado u otras anomalías del ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1er o 2do grado <50 años.
• Índice de masa corporal (IMC) <18 o >30 Kg/m2
• Una historia médica de asplenia funcional.
• Voluntarias
• Parásito positivo confirmado mediante PCR un día antes del desafío, es decir, en C-1.
• Las pruebas de detección son positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B activo (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).
• Uso crónico (>30 días) de i) medicamentos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses anteriores al inicio del estudio (corticosteroides inhalados y tópicos y antihistamínicos orales exentos) o uso esperado de los mismos durante el período del estudio
• Cualquier terapia sistémica reciente (dentro de los 30 días) o actual con un antibiótico o fármaco con posible actividad antipalúdica (cloroquina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (Permitido plazo para su uso a discreción del investigador).
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (distinto del carcinoma de células basales localizado de piel), tratado o no tratado, dentro de los últimos 5 años.
• Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra durante el último año.
• Historial de abuso de drogas o alcohol que interfiere con la función social normal en el período de un año antes del inicio del estudio.
• Participación previa en cualquier estudio de producto en investigación contra la malaria (período de tiempo permitido para su uso a discreción del investigador)
• Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
• Ser empleado o familiar de un empleado del Instituto de Salud Ifakara.
• Participación actual en otro ensayo clínico o participación reciente dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
• Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación.
• Recepción previa de esporozoitos de malaria (PfSPZ) o glóbulos rojos infectados como parte del estudio de exposición a la malaria.
• Uso de inmunoglobulinas o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico.
• Parásito positivo confirmado mediante qPCR en el momento de la selección (puede tratarse y volver a analizarse si el tiempo lo permite)
• Historial de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.
• Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra durante el último año.
• Historial de abuso de drogas o alcohol que interfiere con la función social normal en el período de un año antes del inicio del estudio.
• Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la comedicación) para el uso de piperaquina, doxiciclina, cloroquina, primaquina, arteméter-lumefantrina o antecedentes de reacciones (alérgicas) graves a la transfusión de sangre.
• Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al voluntario en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el voluntario no pueda cumplir con los requisitos del protocolo.