In-vivo-Übertragungsmodell bei halbimmunen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männliche Freiwillige im Alter von 18 bis 45 Jahren und in gutem Gesundheitszustand.
• Der Freiwillige verfügt über ausreichende Kenntnisse über die Abläufe der Studie und ist (nach Meinung des Prüfarztes) in der Lage und willens, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
• Teilnehmer mit geringer Malaria-Exposition, bestimmt durch Anti-Schizonten-ELISA
• Alphabetisierung in Kisuaheli.
• Anti-Schizonten-Antikörperspiegel unter dem 50. Perzentil der zuletzt verfügbaren Bevölkerung gegen Schizonten im Distrikt Bagamoyo

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Lungen-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, neurologische, dermatologische (z. B. Psoriasis, Kontaktdermatitis usw.), Allergien, endokrine, bösartige, hämatologische, infektiöse, immundefiziente, psychiatrische und andere Erkrankungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmt durch: ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko für tödliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen von ≥ 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Hinweise beim Screening auf klinisch signifikante Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese bezüglich kardialer Ereignisse bei Verwandten ersten oder zweiten Grades unter 50 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) von <18 oder >30 kg/m2
• Eine Krankengeschichte funktioneller Asplenie
• Weibliche Freiwillige
• Bestätigter Parasit positiv durch PCR einen Tag vor der Belastung, d. h. bei C-1.
• Screening-Tests positiv auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Chronischer Gebrauch (>30 Tage) von i) Immunsuppressiva, ii) Antibiotika, iii) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwartete Verwendung solcher Arzneimittel während des Studienzeitraums
• Jede kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) oder laufende systemische Therapie mit einem Antibiotikum oder Arzneimittel mit potenzieller Antimalariaaktivität (Chloroquin, Doxycyclin, Tetracyclin, Piperaquin, Benzodiazepin, Flunarizin, Fluoxetin, Tetracyclin, Azithromycin, Clindamycin, Erythromycin, Hydroxychloroquin usw.) (Zulässig Zeitrahmen für die Nutzung nach Ermessen des Prüfarztes).
• Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Jegliche Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte.
• Frühere Teilnahme an einer Malaria-Prüfproduktstudie (zulässiger Zeitrahmen für die Nutzung liegt im Ermessen des Prüfarztes)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums.
• Als Angestellter oder Verwandter eines Angestellten des Ifakara Health Institute.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder kürzliche Teilnahme innerhalb von 12 Wochen nach der Anmeldung.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
• Vorheriger Erhalt von Malaria-Sporozoiten (PfSPZ) oder infizierten Erythrozyten im Rahmen der Malaria-Challenge-Studie.
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen.
• Bestätigter Parasit positiv durch qPCR beim Screening (kann behandelt und erneut getestet werden, wenn die Zeit es erlaubt)
• Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Studienbeginn, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen wurden.
• Jegliche Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Begleitmedikation) für die Anwendung von Piperaquin, Doxycyclin, Chloroquin, Primaquin, Artemether-Lumefantrin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Bluttransfusionen in der Vorgeschichte.
• Jeder andere Zustand oder jede andere Situation, die nach Ansicht des Prüfers den Freiwilligen einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würde oder dazu führen würde, dass der Freiwillige die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen kann