Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In-vivo-transmissionsmodel hos semi-immune voksne

7. december 2023 opdateret af: Ifakara Health Institute

Tilpasning af blodstadie-kontrolleret human malariainfektion til evaluering af transmissionsblokerende malaria-interventioner i malaria-endemiske lande

Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) har revolutioneret udviklingen af ​​malariavacciner. Det involverer administration af enten kendte antal sporozoitter eller inficerede erytrocytter til raske frivillige under et kontrolleret miljø. Brugen af ​​meget følsomme molekylære malariadiagnostiske metoder informerer om behandlingsbeslutninger før symptomudvikling og muliggør karakterisering af parasitvækstdynamikken. Sporozoite CHMI er sikkert blevet brugt i seks lande i Afrika, hvilket giver en platform til at vurdere effektiviteten af ​​kandidatmalariavacciner og studere den naturlige immunitet over for malaria. Blodstadie CHMI involverer administration af et kendt antal Artemether Lumefantrine-følsomme inficerede erytrocytter hos raske frivillige, og det er en mere følsom model til modellering af parasitvækst og undersøgelse af effektiviteten af ​​malariavacciner i blodstadiet. Det har været sikkert brugt i Australien og Europa, men ikke i Afrika. Tilpasning af denne model ved administration af en kombination af suboptimale og optimale antimalarialægemidler fører til øget gametocytæmi og infektionsrater i myg efter standard membranfodringsassay. En sådan tilpasning gør det muligt for modellen at blive brugt til at studere parasittransmission fra mennesker til myg og evaluere transmissionsblokerende malariainterventioner.

Der er et presserende behov for at etablere en in vivo-model for tidlig klinisk evaluering af transmissionsblokerende interventioner (TBI) hos frivillige, der bor i malaria-endemiske lande. Dette ville muliggøre en hurtig og omkostningseffektiv måde at nedvælge transmissionsblokerende kandidatmalariavaccine og gametocidale antimalarialægemidler, før større, mere komplekse og dyre felteffektivitetsundersøgelser udføres. En undersøgelse udført i naive individer viste 100 % succes med at etablere en malariainfektion ved hjælp af 2800 P. falciparum inficerede røde blodlegemer, mens en nylig undersøgelse (manuskript under udvikling) har vist succes med at etablere infektion hos tanzaniske semi-immune individer med lav malariaeksponering ved hjælp af 1000 P. falciparum inficerede røde blodlegemer. Vi vil bruge 1000 ALU-følsomme 3D7 P. falciparum-inficerede røde blodlegemer til at etablere en in vivo-transmissionsmodel til at studere transmissionsblokerende interventioner og vurdere effektiviteten af ​​to antimalariamedicin-regimer (Piperaquine og doxycyclin) til at inducere høje niveauer af gametocytæmi og myggeinfektionsrater i sunde afrikanske voksne. Vi vil også undersøge determinanterne for vellykket overførsel til myg, herunder underliggende immunreaktioner på både aseksuelle og seksuelle malariaantigener, aseksuel parasitdynamik og gametocytbyrde, kønsforhold mellem mandlige og kvindelige gametocytter og forholdet mellem gametocyttæthed og myggeinfektionsrate

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilpasning af kontrolleret human malariainfektion i blodstadiet til evaluering af transmissionsblokerende malariainterventioner i malaria-endemiske lande.

Dette vil være fase I randomiseret åbent forsøg. Den vil rekruttere raske mandlige voksne i alderen 18-45 år fra endemisk område med lavt malaria (Bagamoy0) i tre måneder.

BAGGRUND OG BEGRUNDELSE Plasmodium falciparum (Pf) malaria er fortsat en sygdom af betydning for folkesundheden, som påvirker millioner over hele kloden (1). Opskalering af malariainterventioner har reduceret malariabyrden i flere dele af Afrika (2-5), men dette har ikke været konsistent overalt, hvor nogle områder rapporterer om vedvarende eller endda en stigning i malariabyrden (6, 7). Vaccination er en af ​​de mest omkostningseffektive folkesundhedsinterventioner (8, 9) og vil spille en afgørende rolle i udryddelsesindsatsen. Der er en betydelig udvikling i forskningen for at identificere lovende transmissionsblokerende malariavacciner, med flere kandidatvacciner i pipelinen. For at nedudvælge de mest lovende kandidater anvendes normalt antistoftest og funktionelle assays, der forhindrer infektion af myg (10). Det er imidlertid uklart, hvor godt disse assays repræsenterer den in vivo-transmissionsblokerende effektivitet, hvilket gør det vanskeligt at vælge, hvilken kandidat der skal udvikles yderligere (11). Før en transmissionsblokerende vaccine (TBV) kan godkendes, kræves et randomiseret forsøg for at evaluere effekten på gametocyttransport og transmission til myg eller fase 3-forsøg for at påvise vaccinens indvirkning på forekomsten af ​​infektion i målpopulationen. Begge undersøgelsesdesign er store og dyre (11). Alternativt kan accelereret godkendelse søges gennem surrogatmarkører for effekt, som ville kræve enten analytisk eller biologisk, men ikke klinisk validering. Men i øjeblikket er der ingen kendte surrogatmarkører. Derfor er en in vivo-transmissionsblokerende model til tidlig klinisk evaluering af TBV nødvendig for hurtigt at nedudvælge lovende kandidatvacciner, før store feltforsøg udføres. Selvom en sådan model er blevet undersøgt i malarianaive populationer, er det vigtigt at etablere denne model i målpopulationer for at give relevante resultater, der tager hensyn til den genetiske baggrund og den underliggende naturlige immunitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ally Olotu, MD,DPhil
  • Telefonnummer: +255 718 927 104
  • E-mail: aolotu@ihi.or.tz

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Enock Kessy, BSc,MSc
  • Telefonnummer: +255 626 837 898
  • E-mail: ekessy@ihi.or.tz

Studiesteder

  • Tanzania
      • Pwani, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige frivillige i alderen 18-45 år og ved godt helbred.
  • Den frivillige har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og er i stand og villig (efter investigatorens mening) til at overholde alle undersøgelseskrav.
  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
  • Deltager med lav malariaeksponering som bestemt ved anti-schizont ELISA
  • Læsefærdighed på kiswahili.
  • Anti-schizont-antistofniveauer under 50. centil af den senest tilgængelige anti-schizont-population i Bagamoyo-distriktet

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, gastrointestinale, renale, hepatiske, neurologiske, dermatologiske (f. psoriasis, kontaktdermatitis osv.), allergi, endokrine, ondartede, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, som bestemt af: en estimeret ti-års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikant arytmi, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år.
  • Body mass index (BMI) på <18 eller >30 kg/m2
  • En sygehistorie med funktionel aspleni
  • Kvindelige frivillige
  • Bekræftet parasitpositiv ved PCR en dag før udfordring, dvs. ved C-1.
  • Screening tester positiv for humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)
  • Kronisk brug (>30 dage) af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden
  • Enhver nylig (inden for 30 dage) eller nuværende systemisk behandling med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel antimalariaaktivitet (chloroquin, doxycyclin, tetracyclin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hydroxychloroquin, etc.) (allow tidsramme til brug efter efterforskerens skøn).
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
  • Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart.
  • Tidligere deltagelse i enhver malariaundersøgelsesproduktundersøgelse (tilladelig tidsramme til brug efter investigatorens skøn)
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
  • At være ansat eller pårørende til en medarbejder i Ifakara Health Institute.
  • Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller nylig deltagelse inden for 12 uger efter tilmelding.
  • Forudgående modtagelse af en malariavaccine.
  • Tidligere modtagelse af malariasporozoitter (PfSPZ) eller inficerede røde blodlegemer som en del af malariaudfordringsundersøgelsen.
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse.
  • Bekræftet parasitpositiv ved qPCR ved screening (kan behandles og genscreenes, hvis tiden tillader det)
  • Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin.
  • Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart.
  • Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicin) til brug af Piperaquin, doxycyclin, chloroquin, primaquin, artemether-lumefantrin eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på blodtransfusion.
  • Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte den frivillige i en uacceptabel risiko for skade eller gøre den frivillige ude af stand til at opfylde kravene i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm1
Den første arm vil modtage Piperaquine-tabletter, som vil blive indgivet oralt. Subkurativt regime vil blive givet som to tabletter på 320 mg og 160 mg (i alt 480 mg).
Medicin: Piperaquin tabletter, som vil blive indgivet oralt som en enkelt dosis på 480 mg (320 mg+160 mg).
Den første arm vil modtage Piperaquine-tabletter, som vil blive indgivet oralt. Subkurativt regime vil blive givet som to tabletter på 320 mg og 160 mg (i alt 480 mg).
Eksperimentel: Arm 2
Den anden arm vil modtage Doxycyclin (100 mg tabletter styrke som Doxycyclin hyclate), som også vil blive administreret oralt. Subkurativt regime vil blive givet som 1 tablet (100 mg) én gang dagligt i 7 dage.
Medicin: Doxycyclin (100 mg tabletter styrke som Doxycyclin Hyclate) vil også blive administreret oralt og vil blive givet som 1 tablet (100 mg) én gang dagligt i 7 dage.
Den anden arm vil modtage Doxycyclin (100 mg tabletter styrke som Doxycyclin hyclate), som også vil blive administreret oralt. Subkurativt regime vil blive givet som 1 tablet (100 mg) én gang dagligt i 7 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opfordrede og uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 98 efter blodinfektionsudfordring.
Hyppighed af opfordrede og uopfordrede bivirkninger.
Op til dag 98 efter blodinfektionsudfordring.
Uønskede hændelsers omfang
Tidsramme: Op til dag 98 efter blodinfektionsudfordring.
Omfanget af uønskede hændelser både opfordrede og uopfordrede
Op til dag 98 efter blodinfektionsudfordring.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af myggeinfektioner (andel af inficerede myg)
Tidsramme: 14, 21 og 28 dage efter smittepåvirkning
Hyppighed af myggeinfektioner (andel af inficerede myg)
14, 21 og 28 dage efter smittepåvirkning
Infektionsbyrde (Oocyster tæthed i inficerede myg)
Tidsramme: 14, 21 og 28 dage efter smittepåvirkning
Infektionsbyrde (Oocyster tæthed i inficerede myg)
14, 21 og 28 dage efter smittepåvirkning
Antal frivillige i hver undersøgelsesarm, der viser prævalens af gametocytter som defineret ved kvantitativ revers-transkriptase PCR (qRT-PCR) for CCp4 (hun) og pfMGET (mandlig) mRNA med en tærskel på 5 gametocytter/ml for positivitet.
Tidsramme: Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordring
Antal frivillige i hver undersøgelsesarm, der viser prævalens af gametocytter som defineret ved kvantitativ revers-transkriptase PCR (qRT-PCR) for CCp4 (hun) og pfMGET (mandlig) mRNA med en tærskel på 5 gametocytter/ml for positivitet.
Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordring
Tid til peak-densitet gametocytter fra tidspunktet for challenge som målt ved qRT-PCR.
Tidsramme: Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Tid til peak-densitet gametocytter fra tidspunktet for challenge som målt ved qRT-PCR.
Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Arealet under kurven for gametocytdensitet versus tid for begge arme af undersøgelsen
Tidsramme: Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Arealet under kurven for gametocytdensitet versus tid for begge arme af undersøgelsen
Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Gametocytforpligtelse efter blodinfektionsudfordringen som estimeret ved at dividere topgametocytten med toppen af ​​aseksuelle parasitter
Tidsramme: Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Gametocytforpligtelse efter blodinfektionsudfordringen som estimeret ved at dividere topgametocytten med toppen af ​​aseksuelle parasitter
Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Gametocyt Kønsforhold efter blodinfektionsudfordring målt ved andelen af ​​mandlige gametocytter versus kvindelige gametocytter.
Tidsramme: Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen
Gametocyt Kønsforhold efter blodinfektionsudfordring målt ved andelen af ​​mandlige gametocytter versus kvindelige gametocytter.
Op til dag 28 efter blodinfektionsudfordringen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ifakara Health Institute

Samarbejdspartnere

University of Oxford

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ally Olotu, MD,Dphil, Ifakara Health Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

9. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2023

Først opslået (Anslået)

15. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Blood-CHMI Trans

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi planlægger at dele de afidentificerede data om parasitdynamikken og sikkerheden for frivillige, der deltog i undersøgelsen. Dette vil ske under offentliggørelsen af ​​undersøgelsesresultaterne.

IPD-delingstidsramme

inden for 12 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kontrolleret human malariainfektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner