- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06172686
Модель передачи in vivo у полуиммунных взрослых
Адаптация малярийной инфекции человека, контролируемой по стадии крови, для оценки мер по блокированию передачи малярии в странах, эндемичных по малярии
Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) произвела революцию в разработке вакцин против малярии. Он включает введение либо известного количества спорозоитов, либо инфицированных эритроцитов здоровым добровольцам в контролируемой среде. Использование высокочувствительных молекулярных методов диагностики малярии позволяет принимать решения о лечении до развития симптомов и позволяет охарактеризовать динамику роста паразита. Спорозоит CHMI безопасно использовался в шести странах Африки, обеспечивая платформу для оценки эффективности потенциальных вакцин против малярии и изучения естественного иммунитета к малярии. CHMI на стадии крови включает введение известного количества чувствительных к артеметеру люмефантрину инфицированных эритроцитов здоровым добровольцам и является более чувствительной моделью для моделирования роста паразитов и изучения эффективности вакцин против малярии на стадии крови. Его безопасно использовали в Австралии и Европе, но не в Африке. Адаптация этой модели путем введения комбинации неоптимальных и оптимальных противомалярийных препаратов приводит к увеличению гаметоцитемии и уровня инфицирования у комаров после стандартного мембранного анализа кормления. Такая адаптация позволяет использовать модель для изучения передачи паразитов от человека к комарам и оценки мер по блокированию передачи малярии.
Существует острая необходимость создания in vivo модели для ранней клинической оценки вмешательств по блокированию передачи (TBI) у добровольцев, живущих в странах, эндемичных по малярии. Это позволит быстро и экономически эффективно сократить выбор кандидатной вакцины против малярии, блокирующей передачу, и гаметоцидных противомалярийных препаратов до того, как будут проведены более крупные, более сложные и дорогостоящие полевые исследования эффективности. Исследование, проведенное на наивных людях, показало 100% успех в установлении малярийной инфекции с использованием 2800 эритроцитов, инфицированных P. falciparum, в то время как недавнее исследование (рукопись в разработке) продемонстрировало успех в установлении инфекции у полуиммунных людей в Танзании с низким уровнем заражения малярией с использованием 1000 P. falciparum инфицировал эритроциты. Мы будем использовать 1000 ALU-чувствительных 3D7 P. falciparum эритроцитов, инфицированных P. falciparum, чтобы создать модель передачи in vivo для изучения мер по блокированию передачи и оценить эффективность двух схем противомалярийных препаратов (пиперахин и доксициклин) для индукции высоких уровней гаметоцитемии и заболеваемости комарами в здоровые взрослые африканские люди. Мы также будем исследовать детерминанты успешной передачи комарам, включая основные иммунные реакции как на бесполые, так и на половые антигены малярии, динамику бесполых паразитов и нагрузку гаметоцитов, соотношение полов мужских и женских гаметоцитов, а также взаимосвязь между плотностью гаметоцитов и уровнем заражения комарами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Адаптация контролируемой по стадии крови инфекции малярии человека для оценки мер по блокированию передачи малярии в странах, эндемичных по малярии.
Это будет рандомизированное открытое исследование фазы I. Он будет набирать на три месяца здоровых взрослых мужчин в возрасте 18-45 лет из района с низкой эндемичностью малярии (Багамой0).
ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Малярия, вызванная Plasmodium falciparum (Pf), остается заболеванием, имеющим важное значение для общественного здравоохранения, от которого страдают миллионы людей во всем мире (1). Расширение масштабов мероприятий по борьбе с малярией позволило снизить бремя малярии в нескольких частях Африки (2-5), но это не было последовательным повсюду: в некоторых регионах сообщалось об устойчивом или даже увеличении бремени малярии (6, 7). Вакцинация является одной из наиболее экономически эффективных мер общественного здравоохранения (8, 9) и будет играть решающую роль в усилиях по ликвидации. В исследованиях по выявлению многообещающих вакцин, блокирующих передачу малярии, наблюдается значительный прогресс, и в разработке находится несколько вакцин-кандидатов. Чтобы отобрать наиболее перспективных кандидатов, обычно используются тесты на антитела и функциональные анализы, предотвращающие заражение комарами (10). Однако неясно, насколько хорошо эти анализы отражают эффективность блокирования передачи инфекции in vivo, что затрудняет выбор кандидата для дальнейшей разработки (11). Прежде чем вакцина, блокирующая передачу (TBV), может быть одобрена, необходимо провести рандомизированное исследование для оценки влияния на носительство гаметоцитов и передачу комарам или испытание фазы 3, чтобы продемонстрировать влияние вакцины на заболеваемость инфекцией в целевой популяции. Оба проекта исследования являются масштабными и дорогостоящими (11). Альтернативно, ускоренное одобрение может быть получено с помощью суррогатных маркеров эффективности, которые потребуют либо аналитической, либо биологической, но не клинической проверки. Однако в настоящее время не существует известных суррогатных маркеров. Таким образом, модель блокировки передачи in vivo для ранней клинической оценки TBV необходима для быстрого отбора перспективных вакцин-кандидатов до проведения крупных полевых испытаний. Хотя такая модель изучалась на популяциях, не инфицированных малярией, важно внедрить эту модель в целевых группах населения, чтобы получить соответствующие результаты, учитывающие генетический фон и лежащий в основе естественный иммунитет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ally Olotu, MD,DPhil
- Номер телефона: +255 718 927 104
- Электронная почта: aolotu@ihi.or.tz
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Enock Kessy, BSc,MSc
- Номер телефона: +255 626 837 898
- Электронная почта: ekessy@ihi.or.tz
Места учебы
-
-
-
Pwani, Танзания
- Ifakara Health Institute
-
Контакт:
- Ally Olotu, MD,DPhil
- Номер телефона: +255 718 927 104
- Электронная почта: aolotu@ihi.or.tz
-
Контакт:
- Enock Kessy, BSc,MSc
- Номер телефона: +255 626 837 898
- Электронная почта: ekessy@ihi.or.tz
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины-добровольцы в возрасте 18-45 лет, с хорошим здоровьем.
- Доброволец имеет адекватное понимание процедур исследования и способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования.
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
- Участник с низким уровнем заражения малярией, что определено с помощью ИФА против шизонтов.
- Грамотность на суахили.
- Уровни антител против шизонта ниже 50-го центиля от самого последнего доступного популяционного антишизонта в районе Багамойо.
Критерий исключения:
- Любой анамнез или данные при скрининге о клинически значимых симптомах, физических признаках или аномальных лабораторных показателях, указывающих на системные заболевания, такие как сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические (например, псориаз, контактный дерматит и т. д.), аллергические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психиатрические и другие расстройства, которые могут поставить под угрозу здоровье добровольца во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования.
- Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый: предполагаемый десятилетний риск смертельного сердечно-сосудистого заболевания ≥5% при скрининге, как определено систематической оценкой коронарного риска (SCORE); наличие в анамнезе или данных при скрининге клинически значимой аритмии, удлинения интервала QT или других клинически значимых отклонений ЭКГ; или положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников 1-й или 2-й степени родства <50 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) <18 или >30 кг/м2
- Анамнез функциональной асплении
- Женщины-волонтёры
- Подтвержденный положительный результат на паразита с помощью ПЦР за день до заражения, т. е. на уровне C-1.
- Скрининговые тесты дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV)
- Хроническое применение (>30 дней) i) иммунодепрессантов, ii) антибиотиков, iii) или других иммуномодифицирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов) или ожидаемого их использования в течение периода исследования.
- Любая недавняя (в течение 30 дней) или текущая системная терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью (хлорохин, доксициклин, тетрациклин, пиперахин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, клиндамицин, эритромицин, гидроксихлорохин и т. д.) (Допустимо). временные рамки для использования по усмотрению исследователя).
- Злокачественные новообразования любой системы органов (кроме локализованного базальноклеточного рака кожи), леченные или нелеченные, в течение последних 5 лет.
- Любая история лечения тяжелых психических заболеваний у психиатра в течение последнего года.
- В анамнезе злоупотребление наркотиками или алкоголем, мешающее нормальной социальной деятельности, в течение одного года до начала исследования.
- Предыдущее участие в любом исследовании исследуемого препарата против малярии (допустимые сроки использования по усмотрению исследователя)
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
- Быть сотрудником или родственником сотрудника Института здоровья Ифакары.
- Текущее участие в другом клиническом исследовании или недавнее участие в течение 12 недель после регистрации.
- Предварительное получение исследуемой вакцины против малярии.
- Предыдущее получение спорозоитов малярии (PfSPZ) или инфицированных эритроцитов в рамках исследования заражения малярией.
- Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании.
- Подтвержденный положительный результат на паразитов с помощью количественной ПЦР при скрининге (можно лечить и повторно проверять, если позволяет время)
- Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если пациент больше не принимает лекарства.
- Любая история лечения тяжелых психических заболеваний у психиатра в течение последнего года.
- В анамнезе злоупотребление наркотиками или алкоголем, мешающее нормальной социальной деятельности, в течение одного года до начала исследования.
- Известная гиперчувствительность к пиперахину, доксициклину, хлорохину, примахину, артеметер-люмефантрину или наличие в анамнезе тяжелых (аллергических) реакций на переливание крови.
- Любое другое состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть добровольца неприемлемому риску получения травмы или сделать его неспособным выполнить требования протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука1
Первая группа получит таблетки пиперакина, которые будут вводиться перорально.
Сублечебная схема будет даваться в виде двух таблеток по 320 мг и 160 мг (всего 480 мг).
|
Первая группа получит таблетки пиперакина, которые будут вводиться перорально.
Сублечебная схема будет даваться в виде двух таблеток по 320 мг и 160 мг (всего 480 мг).
|
|
Экспериментальный: Рукав 2
Вторая группа будет получать доксициклин (таблетки по 100 мг в виде гиклата доксициклина), который также будет вводиться перорально.
Сублечебный режим назначается по 1 таблетке (100 мг) один раз в день в течение 7 дней.
|
Вторая группа будет получать доксициклин (таблетки по 100 мг в виде гиклата доксициклина), который также будет вводиться перорально.
Сублечебный режим назначается по 1 таблетке (100 мг) один раз в день в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Желаемые и нежелательные нежелательные явления
Временное ограничение: До 98-го дня после заражения крови.
|
Частота желательных и нежелательных нежелательных явлений.
|
До 98-го дня после заражения крови.
|
|
Масштабы нежелательных явлений
Временное ограничение: До 98-го дня после заражения крови.
|
Масштабы нежелательных явлений, как запрошенных, так и нежелательных
|
До 98-го дня после заражения крови.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень зараженности комарами (доля зараженных комаров)
Временное ограничение: 14, 21 и 28 дней после заражения
|
Уровень зараженности комарами (доля зараженных комаров)
|
14, 21 и 28 дней после заражения
|
|
Инфекционное бремя (плотность ооцист у инфицированных комаров)
Временное ограничение: 14, 21 и 28 дней после заражения
|
Инфекционное бремя (плотность ооцист у инфицированных комаров)
|
14, 21 и 28 дней после заражения
|
|
Количество добровольцев в каждой группе исследования, у которых наблюдается преобладание гаметоцитов, определенное с помощью количественной ПЦР с обратной транскриптазой (qRT-PCR) для мРНК CCp4 (женщины) и pfMGET (мужчины) с порогом 5 гаметоцитов/мл для положительного результата.
Временное ограничение: До 28 дня после заражения крови
|
Количество добровольцев в каждой группе исследования, у которых наблюдается преобладание гаметоцитов, определенное с помощью количественной ПЦР с обратной транскриптазой (qRT-PCR) для мРНК CCp4 (женщины) и pfMGET (мужчины) с порогом 5 гаметоцитов/мл для положительного результата.
|
До 28 дня после заражения крови
|
|
Время достижения пиковой плотности гаметоцитов с момента заражения, измеренное с помощью qRT-PCR.
Временное ограничение: До 28 дня после заражения крови
|
Время достижения пиковой плотности гаметоцитов с момента заражения, измеренное с помощью qRT-PCR.
|
До 28 дня после заражения крови
|
|
Площадь под кривой зависимости плотности гаметоцитов от времени для обеих групп исследования
Временное ограничение: До 28 дня после заражения крови
|
Площадь под кривой зависимости плотности гаметоцитов от времени для обеих групп исследования
|
До 28 дня после заражения крови
|
|
Приверженность гаметоцитов после заражения кровью, оцененная путем деления пика гаметоцитов на пик бесполых паразитов.
Временное ограничение: До 28 дня после заражения крови
|
Приверженность гаметоцитов после заражения кровью, оцененная путем деления пика гаметоцитов на пик бесполых паразитов.
|
До 28 дня после заражения крови
|
|
Соотношение полов гаметоцитов после заражения кровью, измеренное по доле мужских гаметоцитов по сравнению с женскими гаметоцитами.
Временное ограничение: До 28 дня после заражения крови
|
Соотношение полов гаметоцитов после заражения кровью, измеренное по доле мужских гаметоцитов по сравнению с женскими гаметоцитами.
|
До 28 дня после заражения крови
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ally Olotu, MD,Dphil, Ifakara Health Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Aregawi MW, Ali AS, Al-mafazy AW, Molteni F, Katikiti S, Warsame M, Njau RJ, Komatsu R, Korenromp E, Hosseini M, Low-Beer D, Bjorkman A, D'Alessandro U, Coosemans M, Otten M. Reductions in malaria and anaemia case and death burden at hospitals following scale-up of malaria control in Zanzibar, 1999-2008. Malar J. 2011 Feb 18;10:46. doi: 10.1186/1475-2875-10-46.
- Ceesay SJ, Casals-Pascual C, Nwakanma DC, Walther M, Gomez-Escobar N, Fulford AJ, Takem EN, Nogaro S, Bojang KA, Corrah T, Jaye MC, Taal MA, Sonko AA, Conway DJ. Continued decline of malaria in The Gambia with implications for elimination. PLoS One. 2010 Aug 18;5(8):e12242. doi: 10.1371/journal.pone.0012242.
- Farnert A, Yman V, Homann MV, Wandell G, Mhoja L, Johansson M, Jesaja S, Sandlund J, Tanabe K, Hammar U, Bottai M, Premji ZG, Bjorkman A, Rooth I. Epidemiology of malaria in a village in the Rufiji River Delta, Tanzania: declining transmission over 25 years revealed by different parasitological metrics. Malar J. 2014 Nov 26;13:459. doi: 10.1186/1475-2875-13-459.
- Okiro EA, Hay SI, Gikandi PW, Sharif SK, Noor AM, Peshu N, Marsh K, Snow RW. The decline in paediatric malaria admissions on the coast of Kenya. Malar J. 2007 Nov 15;6:151. doi: 10.1186/1475-2875-6-151.
- Assele V, Ndoh GE, Nkoghe D, Fandeur T. No evidence of decline in malaria burden from 2006 to 2013 in a rural Province of Gabon: implications for public health policy. BMC Public Health. 2015 Feb 4;15:81. doi: 10.1186/s12889-015-1456-4.
- Okiro EA, Bitira D, Mbabazi G, Mpimbaza A, Alegana VA, Talisuna AO, Snow RW. Increasing malaria hospital admissions in Uganda between 1999 and 2009. BMC Med. 2011 Apr 13;9:37. doi: 10.1186/1741-7015-9-37.
- Holden JD. Benefits and risks of childhood immunisations in developing countries. Br Med J (Clin Res Ed). 1987 May 23;294(6583):1329-31. doi: 10.1136/bmj.294.6583.1329.
- Robertson RL, Foster SO, Hull HF, Williams PJ. Cost-effectiveness of immunization in The Gambia. J Trop Med Hyg. 1985 Oct;88(5):343-51.
- Miura K, Swihart BJ, Deng B, Zhou L, Pham TP, Diouf A, Burton T, Fay MP, Long CA. Transmission-blocking activity is determined by transmission-reducing activity and number of control oocysts in Plasmodium falciparum standard membrane-feeding assay. Vaccine. 2016 Jul 29;34(35):4145-4151. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.06.066. Epub 2016 Jun 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Blood-CHMI Trans
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .