Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Model przenoszenia in vivo u dorosłych z półodpornością

7 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Ifakara Health Institute

Adaptacja zakażenia ludzką malarią kontrolowaną na etapie krwi do oceny interwencji blokujących przenoszenie malarii w krajach endemicznych malarii

Kontrolowane zakażenie malarią u ludzi (CHMI) zrewolucjonizowało rozwój szczepionek na malarię. Polega na podaniu znanej liczby sporozoitów lub zakażonych erytrocytów zdrowym ochotnikom w kontrolowanym środowisku. Zastosowanie bardzo czułych metod diagnostyki malarii molekularnej pozwala na podjęcie decyzji o leczeniu przed wystąpieniem objawów i pozwala na scharakteryzowanie dynamiki wzrostu pasożyta. Sporozoit CHMI był bezpiecznie stosowany w sześciu krajach Afryki, zapewniając platformę do oceny skuteczności potencjalnych szczepionek przeciwko malarii i badania naturalnej odporności na malarię. Etap krwi CHMI polega na podaniu znanej liczby zakażonych erytrocytów wrażliwych na Artemeter Lumefantrynę zdrowym ochotnikom i jest to bardziej czuły model do modelowania wzrostu pasożytów i badania skuteczności szczepionek przeciwko malarii w stadium krwi. Był bezpiecznie stosowany w Australii i Europie, ale nie w Afryce. Adaptacja tego modelu poprzez podawanie kombinacji suboptymalnych i optymalnych leków przeciwmalarycznych prowadzi do zwiększonej gametocytemii i wskaźników infekcji u komarów po standardowym teście karmienia przez błonę. Taka adaptacja umożliwia wykorzystanie modelu do badania przenoszenia pasożytów z człowieka na komary i oceny interwencji blokujących przenoszenie malarii.

Istnieje pilna potrzeba opracowania modelu in vivo umożliwiającego wczesną ocenę kliniczną interwencji blokujących transmisję (TBI) u ochotników mieszkających w krajach endemicznych malarii. Umożliwiłoby to szybki i opłacalny sposób wyselekcjonowania kandydatów na szczepionkę przeciw malarii i leki przeciwmalaryczne o działaniu gametobójczym, blokujące przenoszenie wirusa, przed przeprowadzeniem większych, bardziej złożonych i kosztownych badań terenowych dotyczących skuteczności. Badanie przeprowadzone na naiwnych osobach wykazało 100% skuteczność w stwierdzeniu zakażenia malarią przy użyciu 2800 czerwonych krwinek zakażonych P. falciparum, podczas gdy ostatnie badanie (rękopis w przygotowaniu) wykazało skuteczność w wywołaniu zakażenia u półodpornych osób z Tanzanii, o niskim narażeniu na malarię, przy użyciu 1000 RBC zakażone P. falciparum. Wykorzystamy 1000 wrażliwych na ALU czerwonych krwinek 3D7 P. falciparum w celu ustalenia modelu transmisji in vivo do badania interwencji blokujących transmisję i oceny skuteczności dwóch schematów leków przeciwmalarycznych (piperachina i doksycyklina) w indukowaniu wysokiego poziomu gametocytemii i wskaźników infekcji komarami u zdrowych dorosłych Afrykanów. Zbadamy także czynniki determinujące pomyślną transmisję na komary, w tym podstawową odpowiedź immunologiczną na antygeny malarii zarówno bezpłciowej, jak i płciowej, dynamikę pasożytów bezpłciowych i obciążenie gametocytami, stosunek płci gametocytów męskich i żeńskich oraz związek między gęstością gametocytów a częstością infekcji komarami

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Adaptacja kontrolowanej na poziomie krwi infekcji ludzkiej malarią do oceny interwencji blokujących przenoszenie malarii w krajach endemicznych malarii.

Będzie to randomizowane, otwarte badanie fazy I. Będzie rekrutować zdrowych dorosłych mężczyzn w wieku 18–45 lat z obszaru endemicznego niskiej malarii (Bagamoy0) na trzy miesiące.

TŁO I UZASADNIENIE Malaria wywołana przez Plasmodium falciparum (Pf) pozostaje chorobą o istotnym znaczeniu dla zdrowia publicznego, dotykającą miliony ludzi na całym świecie (1). Zwiększenie skali interwencji w zakresie malarii zmniejszyło obciążenie malarią w kilku częściach Afryki (2-5), ale nie wszędzie było to spójne, a w niektórych obszarach doniesienia o utrzymaniu się lub nawet wzroście obciążenia malarią (6, 7). Szczepienia są jedną z najbardziej opłacalnych interwencji w zakresie zdrowia publicznego (8, 9) i odegrałyby kluczową rolę w wysiłkach eliminacyjnych. Nastąpił znaczny postęp w badaniach mających na celu identyfikację obiecujących szczepionek przeciwko malarii blokujących przenoszenie choroby, a kilka potencjalnych szczepionek jest w przygotowaniu. Aby wybrać najbardziej obiecujących kandydatów, zwykle stosuje się testy na obecność przeciwciał i testy funkcjonalne, które zapobiegają zakażeniom komarami (10). Nie jest jednak jasne, jak dobrze te testy odzwierciedlają skuteczność blokowania przenoszenia in vivo, co utrudnia wybór kandydata do dalszego rozwoju (11). Przed zatwierdzeniem szczepionki blokującej transmisję (TBV) wymagane jest randomizowane badanie oceniające wpływ na przenoszenie gametocytów i przenoszenie na komary lub badanie fazy 3 mające na celu wykazanie wpływu szczepionki na częstość występowania infekcji w populacji docelowej. Obydwa projekty badań są duże i drogie (11). Alternatywnie można uzyskać przyspieszoną zgodę na stosowanie zastępczych markerów skuteczności, które wymagałyby walidacji analitycznej lub biologicznej, ale nie klinicznej. Jednakże obecnie nie są znane żadne markery zastępcze. Dlatego potrzebny jest model blokowania transmisji in vivo do oceny klinicznej TBV na wczesnym etapie, aby szybko wybrać obiecujące potencjalne szczepionki przed przeprowadzeniem dużych badań terenowych. Chociaż taki model badano w populacji nie malarycznej, ważne jest ustalenie tego modelu w populacjach docelowych, aby uzyskać odpowiednie wyniki uwzględniające podłoże genetyczne i leżącą u podstaw naturalnej odporności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Ally Olotu, MD,DPhil
  • Numer telefonu: +255 718 927 104
  • E-mail: aolotu@ihi.or.tz

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Enock Kessy, BSc,MSc
  • Numer telefonu: +255 626 837 898
  • E-mail: ekessy@ihi.or.tz

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
      • Pwani, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
        • Kontakt:
          • Ally Olotu, MD,DPhil
          • Numer telefonu: +255 718 927 104
          • E-mail: aolotu@ihi.or.tz
        • Kontakt:
          • Enock Kessy, BSc,MSc
          • Numer telefonu: +255 626 837 898
          • E-mail: ekessy@ihi.or.tz

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ochotnicy płci męskiej w wieku 18–45 lat i cieszący się dobrym zdrowiem.
  • Ochotnik odpowiednio rozumie procedury badania oraz jest w stanie i chce (w opinii badacza) spełnić wszystkie wymagania badania.
  • Uczestnik wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
  • Uczestnik o niskim narażeniu na malarię, jak określono metodą testu ELISA przeciwko schizontowi
  • Umiejętność czytania i pisania w języku Kiswahili.
  • Poziom przeciwciał przeciw schizontowi poniżej 50. centyla ostatnio dostępnej populacji przeciw schizontowi w dystrykcie Bagamoyo

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek historia lub dowody uzyskane podczas badań przesiewowych dotyczące klinicznie istotnych objawów, objawów fizycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sugerujących choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologiczne, dermatologiczne (np. łuszczyca, kontaktowe zapalenie skóry itp.), alergiczne, endokrynologiczne, nowotworowe, hematologiczne, zakaźne, niedobory odporności, psychiatryczne i inne, które mogą zagrozić zdrowiu ochotnika w trakcie badania lub zakłócić interpretację wyników badania.
  • Zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, określone na podstawie: szacunkowego dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnej choroby sercowo-naczyniowej wynoszącej ≥5% w badaniu przesiewowym, jak określono w systematycznej ocenie ryzyka wieńcowego (SCORE); historia lub dowody w badaniu przesiewowym na temat klinicznie istotnej arytmii, wydłużenia odstępu QT lub innych klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG; lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku zdarzeń kardiologicznych u krewnych I lub II stopnia w wieku <50 lat.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) <18 lub >30 kg/m2
  • Historia medyczna funkcjonalnej asplenii
  • Wolontariuszki
  • Potwierdzono dodatni wynik testu PCR na dzień przed prowokacją, tj. w C-1.
  • Wyniki testów przesiewowych dodatnie w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Przewlekłe stosowanie (>30 dni) i) leków immunosupresyjnych, ii) antybiotyków, iii) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych i miejscowych oraz doustnych leków przeciwhistaminowych) lub spodziewane ich stosowanie w okresie badania
  • Jakakolwiek niedawna (w ciągu 30 dni) lub aktualna terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (chlorochina, doksycyklina, tetracyklina, piperachina, benzodiazepina, flunaryzyna, fluoksetyna, tetracyklina, azytromycyna, klindamycyna, erytromycyna, hydroksychlorochina itp.) (Dopuszczalne ramy czasowe do wykorzystania według uznania Badacza).
  • Historia nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócającego normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania.
  • Wcześniejsze uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu produktu badanego na malarię (dopuszczalne ramy czasowe do wykorzystania według uznania Badacza)
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
  • Bycie pracownikiem lub krewnym pracownika Instytutu Zdrowia Ifakara.
  • Bieżący udział w innym badaniu klinicznym lub niedawny udział w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
  • Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki przeciwko malarii.
  • Wcześniejsze otrzymanie sporozoitów malarii (PfSPZ) lub zakażonych czerwonych krwinek w ramach badania prowokacji malarii.
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych lub hematologicznych krwi, analizy moczu lub badania klinicznego.
  • Potwierdzony dodatni wynik testu qPCR podczas badania przesiewowego na obecność pasożyta (można leczyć i ponownie badać, jeśli czas na to pozwala)
  • Historia padaczki w okresie pięciu lat przed rozpoczęciem badania, nawet jeśli nie przyjmowano już leków.
  • Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócającego normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania.
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania (w tym jednoczesne stosowanie leków) do stosowania piperachiny, doksycykliny, chlorochiny, prymachiny, artemeter-lumefantryny lub ciężkie (alergiczne) reakcje na transfuzję krwi w wywiadzie.
  • Każdy inny stan lub sytuacja, która w opinii badacza narażałaby ochotnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiała mu spełnienie wymagań protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uzbroić 1
Pierwsze ramię otrzyma Piperachinę w tabletkach, która będzie podawana doustnie. Schemat podleczniczy będzie podawany w postaci dwóch tabletek po 320 mg i 160 mg (łącznie 480 mg).
Lek: Tabletki Piperachiny, które będą podawane doustnie w pojedynczej dawce 480 mg (320 mg + 160 mg).
Pierwsze ramię otrzyma Piperachinę w tabletkach, która będzie podawana doustnie. Schemat podleczniczy będzie podawany w postaci dwóch tabletek po 320 mg i 160 mg (łącznie 480 mg).
Eksperymentalny: Ramię 2
Drugie ramię otrzyma doksycyklinę (tabletki o mocy 100 mg w postaci hyklanu doksycykliny), która będzie również podawana doustnie. Schemat podleczniczy będzie podawany w postaci 1 tabletki (100 mg) raz na dobę przez 7 dni.
Lek: Doksycyklina (tabletki o mocy 100 mg w postaci hyklanu doksycykliny) będzie również podawana doustnie w postaci 1 tabletki (100 mg) raz dziennie przez 7 dni.
Drugie ramię otrzyma doksycyklinę (tabletki o mocy 100 mg w postaci hyklanu doksycykliny), która będzie również podawana doustnie. Schemat podleczniczy będzie podawany w postaci 1 tabletki (100 mg) raz na dobę przez 7 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pożądane i niezamówione zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 98 dnia po prowokacji zakażeniem krwi.
Częstotliwość niepożądanych i niepożądanych zdarzeń.
Do 98 dnia po prowokacji zakażeniem krwi.
Skala zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 98 dnia po prowokacji zakażeniem krwi.
Skala zdarzeń niepożądanych, zarówno zamówionych, jak i niezamówionych
Do 98 dnia po prowokacji zakażeniem krwi.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik infekcji komarami (odsetek zakażonych komarów)
Ramy czasowe: 14, 21 i 28 dni po prowokacji infekcją
Wskaźnik infekcji komarami (odsetek zakażonych komarów)
14, 21 i 28 dni po prowokacji infekcją
Obciążenie infekcją (gęstość oocyst u zakażonych komarów)
Ramy czasowe: 14, 21 i 28 dni po prowokacji infekcją
Obciążenie infekcją (gęstość oocyst u zakażonych komarów)
14, 21 i 28 dni po prowokacji infekcją
Liczba ochotników w każdym ramieniu badania, u których wykazano częstość występowania gametocytów określoną metodą ilościowej reakcji PCR z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR) dla mRNA CCp4 (żeńskie) i pfMGET (męskie) z progiem dodatnim wynoszącym 5 gametocytów/ml.
Ramy czasowe: Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Liczba ochotników w każdym ramieniu badania, u których wykazano częstość występowania gametocytów określoną metodą ilościowej reakcji PCR z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR) dla mRNA CCp4 (żeńskie) i pfMGET (męskie) z progiem dodatnim wynoszącym 5 gametocytów/ml.
Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Czas do osiągnięcia maksymalnej gęstości gametocytów od momentu prowokacji, mierzony metodą qRT-PCR.
Ramy czasowe: Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Czas do osiągnięcia maksymalnej gęstości gametocytów od momentu prowokacji, mierzony metodą qRT-PCR.
Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Pole pod krzywą gęstości gametocytów w funkcji czasu dla obu ramion badania
Ramy czasowe: Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Pole pod krzywą gęstości gametocytów w funkcji czasu dla obu ramion badania
Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Zaangażowanie gametocytów po prowokacji zakażeniem krwi oszacowane poprzez podzielenie szczytowego poziomu gametocytów przez szczyt pasożytów bezpłciowych
Ramy czasowe: Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Zaangażowanie gametocytów po prowokacji zakażeniem krwi oszacowane poprzez podzielenie szczytowego poziomu gametocytów przez szczyt pasożytów bezpłciowych
Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Gametocyty Stosunek płci po prowokacji zakażeniem krwi mierzony proporcją gametocytów męskich do gametocytów żeńskich.
Ramy czasowe: Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi
Gametocyty Stosunek płci po prowokacji zakażeniem krwi mierzony proporcją gametocytów męskich do gametocytów żeńskich.
Do 28 dnia po prowokacji zakażeniem krwi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ifakara Health Institute

Współpracownicy

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: Ally Olotu, MD,Dphil, Ifakara Health Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

9 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

13 lutego 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Blood-CHMI Trans

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planujemy udostępnić niezidentyfikowane dane na temat dynamiki pasożytów i bezpieczeństwa ochotników, którzy wzięli udział w badaniu. Nastąpi to podczas publikacji wyników badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

w ciągu 12 miesięcy od zakończenia studiów

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otwarty dostęp

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj