Canagliflozin ved avansert nyresykdom med MR-endepunkter (CARe-MRI)
Dette er en fase II, proof of concept, placebokontrollert, randomisert klinisk studie, som vurderer effekten av canagliflozin på hjertestruktur og funksjon hos pasienter med avansert nyresykdom, inkludert de på vedlikeholdsdialyse.
Vårt primære mål er å bestemme effekten av canagliflozin på hjertestruktur og funksjon hos pasienter med avansert CKD, sammenlignet med placebo. Vi antar at kanagliflozin vil forbedre LV hypertrofi hos pasienter med avansert CKD. Våre sekundære mål er å beskrive effekten av canagliflozin på andre magnetisk resonansavbildningsparametere og surrogatmarkører for effekt i denne populasjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med avansert nyresykdom, inkludert de som er i vedlikeholdsdialyse, vil randomiseres til kanagliflozin 300 mg oralt én gang daglig eller tilsvarende placebo i ett år. For pasienter som ennå ikke er på nyreerstatningsterapi, vil studiemedisinen fortsette når de går over til dialyse eller når de får en nyretransplantasjon.
Resept av alle andre medisiner, inkludert dialyseresept til dialyseavhengige pasienter, vil overlates til behandlende leges skjønn. Vi vil fraråde endringer i medisiner under oppfølgingen med mindre det anses klinisk nødvendig. Alle medisinendringer vil bli registrert ved hvert besøk.
Symptomer og uønskede hendelser vil bli overvåket nøye. Deltakere som opplever uønskede hendelser klassifisert som alvorlige og sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedisinen, vil bli trukket tilbake. Pasienter som utvikler sammenfallende sykdommer, er innlagt på sykehus eller har kirurgi (hastende eller elektiv) vil midlertidig seponere medikamentet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Efrosyne Tsirella, Research Assistant
- Telefonnummer: 37836 514-934-1934
- E-post: efrosyne.tsirella@muhc.mcgill.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Norka Rios, Research Nurse
- Telefonnummer: 35207 514-934-1934
- E-post: norka.rios@muhc.mcgill.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Rekruttering
- McGill University Health Center
-
Ta kontakt med:
- Norka Rios
- Telefonnummer: 5149341934
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
avansert CKD, definert som en eGFR < 20 ml/min/1,73m2 ennå ikke i dialyse ELLER hendelseshemodialyse eller peritonealdialysepasienter (dvs. som ble startet på dialyse i løpet av de siste 6 månedene)*
* For pasienter som ikke tidligere ble fulgt i en CKD-klinikk og for hvem det ikke er klart om dialyse ble igangsatt etter en akutt forverring av nyrefunksjonen som er potensielt reversibel, vil det være nødvendig med minst 90 dagers dialyse før innmelding. Dette kriteriet gjelder bare for pasienter der baseline eGFR før den akutte hendelsen var ≥ 20 ml/min/1,73m2 eller var ukjent. Gjennomsnittlig kreatininverdi over de siste 12 månedene vil bli brukt til å beregne baseline eGFR.
- LV-hypertrofi, definert som LV-masse > 130 g/m2 hos menn og 100 g/m2 hos kvinner ELLER sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller aterosklerotisk CV-sykdom de siste 12 månedene ELLER type 2 diabetes ELLER UACR > 200 mg/g på et morgensted urinsamling (dette kriteriet gjelder ikke for pasienter som er i dialyse og har en urinmengde < 500 ml per dag).
Ekskluderingskriterier:
- diabetes type 1,
- historie med euglykemisk ketoacidose,
- kjent overfølsomhet for SGLT-2-hemmere,
- hemodynamisk ustabilitet (definert som nåværende bruk av parenterale inotrope midler),
- systolisk blodtrykk < 90 mmHg,
- alvorlig levercirrhose (Child-Pugh klasse C stadium),
- akutt hepatitt (definert som en alaninaminotransferase > 2,0 ganger øvre grense for normal [ULN] eller total bilirubin > 1,5 ganger ULN),
- tilbakevendende alvorlige kjønns- eller urininfeksjoner,
- pasienter som får digoksin, fenobarbital, fenytoin, rifampin eller ritonavir hvis disse midlene ikke kan seponeres trygt (på grunn av hemming av P-glykoprotein-mediert utstrømning av digoksin av kanagliflozin eller induksjon av uridin 5'-difosfo-glukuronosyl-enzymer) ,
- hjerte-MR-inkompatible hjerteenheter (pacemaker, implantert hjertedefibrillator, interne pacingledninger, Swan-Ganz-kateter, aneurismeklemmer), - klaustrofobi,
- cochleaimplantater,
- metallisk kropp i øynene,
- graviditet eller amming,
- og enhver annen medisinsk tilstand som anses å være en kontraindikasjon av studielegen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo tablett
|
Pasienter vil få 1 pille placebo daglig i ett år.
|
|
Aktiv komparator: Canagliflozin (Invokana) 300 mg tablett
|
Pasienter vil få 1 pille Canagliflozin 300 mg daglig i ett år.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkel masse til volum ratio (LVMV) fra baseline til 12 måneder, vurdert ved hjerte-MR sammenlignet med placebo
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdert på hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død uansett årsak
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Forskjell i avstand i 6-minutters gangtesten ved 12 måneder fra baseline
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Forskjell i dyspné-skåre ved 12 måneder fra baseline
Tidsramme: 12 måneder
|
Ved å bruke 7-punkts Likert-skalaen og spørreskjemaet Visual analog scale.
|
12 måneder
|
|
Forskjell i livskvalitet ved 12 måneder fra baseline
Tidsramme: 12 måneder
|
Bruke Kansas City Cardiomyopathy spørreskjema.
|
12 måneder
|
|
Endring i urin albumin til kreatinin ratio (UACR) fra baseline (kun for pasienter som ennå ikke er i vedlikeholdsdialyse) etter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
|
Endring i jernprofil
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
|
Endring i biomarkører for tubulære skader
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
For pasienter som ennå ikke er i vedlikeholdsdialyse.
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
Endring i dose av erytropoietinstimulerende midler 12 måneder fra baseline
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Endringer i venstre ventrikkel (LV) og atrievolum fra baseline til 12 måneder sammenlignet med placebo
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdert på hjerte-MR
|
12 måneder
|
|
LV-stammeparameter endres fra baseline til 12 måneder sammenlignet med placebo
Tidsramme: 12 måneder
|
Langakset fraksjonell forkortelse på hjerte-MR
|
12 måneder
|
|
Endringer i myokardødem og fibrose fra baseline til 12 måneder sammenlignet med placebo
Tidsramme: 12 måneder
|
Bruk av magnetisk resonansavbildning T2 og T1 kart, henholdsvis (programvare cvi42).
|
12 måneder
|
|
Endring i myokardial oksygeneringsreserve fra baseline til 12 måneder sammenlignet med placebo
Tidsramme: 12 måneder
|
Bruk av oksygeneringssensitive kardiovaskulær magnetisk resonans (OS-CMR) sekvenser.
|
12 måneder
|
|
Sammensetning av store uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
|
12 måneder
|
|
Progresjon til nyresvikt (kun for pasienter som ennå ikke er i vedlikeholdsdialyse).
Tidsramme: 12 måneder
|
Start av vedlikeholdshemodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantasjon.
|
12 måneder
|
|
Endring i N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
|
Endring i 24-timers ambulant blodtrykk 12 måneder fra baseline
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Sammensetning av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Alvorlig hyperkalemi (>6 mmol/l), akutt nyreskade (≥ stadium 2 ved bruk av AKIN-kriteriene), og euglykemisk ketoacidose.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Mavrakanas, MD, Research Institute of the McGill University Health Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Nyresvikt, kronisk
- Nyresvikt, kronisk
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Karbohydrater
- Glukosider
- Glykosider
- Tiophener
- Kanagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 2024-10313
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .