Canagliflozin vid avancerad njursjukdom med MR-ändpunkter (CARe-MRI)
Detta är en fas II, proof of concept, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning, som utvärderar effekten av kanagliflozin på hjärtstruktur och funktion hos patienter med avancerad njursjukdom, inklusive de på underhållsdialys.
Vårt primära syfte är att bestämma effekten av kanagliflozin på hjärtstruktur och funktion hos patienter med avancerad kronisk nycknesjukdom, jämfört med placebo. Vi antar att kanagliflozin kommer att förbättra LV-hypertrofi hos patienter med avancerad CKD. Våra sekundära mål är att beskriva effekten av kanagliflozin på andra parametrar för magnetisk resonansavbildning av hjärtat och surrogatmarkörer för effekt i denna population.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med avancerad njursjukdom, inklusive de i underhållsdialys, kommer att randomiseras till att få kanagliflozin 300 mg oralt en gång dagligen eller motsvarande placebo under ett år. För patienter som ännu inte behandlas med njurersättning, kommer studiemedicinen att fortsätta när de övergår till dialys eller när de får en njurtransplantation.
Receptet av alla andra läkemedel, inklusive dialysrecept för dialysberoende patienter, kommer att överlåtas till den behandlande läkarens gottfinnande. Vi kommer att avråda från förändringar av mediciner under uppföljningen om det inte anses vara kliniskt nödvändigt. Alla läkemedelsförändringar kommer att registreras vid varje besök.
Symtom och biverkningar kommer att övervakas noggrant. Deltagare som upplever biverkningar som klassificeras som allvarliga och troligen eller definitivt relaterade till studiemedicinen kommer att dras tillbaka. Patienter som utvecklar interkurrenta sjukdomar, är inlagda på sjukhus eller genomgår operation (brådskande eller elektiv) kommer tillfälligt att avbryta läkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Efrosyne Tsirella, Research Assistant
- Telefonnummer: 37836 514-934-1934
- E-post: efrosyne.tsirella@muhc.mcgill.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Norka Rios, Research Nurse
- Telefonnummer: 35207 514-934-1934
- E-post: norka.rios@muhc.mcgill.ca
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Rekrytering
- McGill University Health Center
-
Kontakt:
- Norka Rios
- Telefonnummer: 5149341934
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
avancerad CKD, definierad som en eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 ännu inte i dialys ELLER incidenter med hemodialys eller peritonealdialyspatienter (dvs. som påbörjats i dialys under de senaste 6 månaderna)*
* För patienter som inte tidigare följts på en CKD-klinik och för vilka det inte är klart om dialys inleddes efter en akut försämring av njurfunktionen som är potentiellt reversibel, kommer minst 90 dagars dialys att krävas innan inskrivningen. Detta kriterium gäller endast patienter för vilka baseline eGFR före den akuta händelsen var ≥ 20 ml/min/1,73 m2 eller var okänd. De genomsnittliga kreatininvärdena under de senaste 12 månaderna kommer att användas för att beräkna baslinje eGFR.
- LV-hypertrofi, definierad som LV-massa > 130 g/m2 hos män och 100 g/m2 hos kvinnor ELLER sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller aterosklerotisk CV-sjukdom under de senaste 12 månaderna ELLER typ 2-diabetes ELLER UACR > 200 mg/g på morgonfläckar urininsamling (detta kriterium är inte tillämpligt på patienter som går i dialys och har en urinproduktion < 500 ml per dag).
Exklusions kriterier:
- typ 1 diabetes,
- historia av euglykemisk ketoacidos,
- känd överkänslighet mot SGLT-2-hämmare,
- hemodynamisk instabilitet (definieras som nuvarande användning av parenterala inotropa medel),
- systoliskt blodtryck < 90 mmHg,
- svår levercirros (Child-Pugh klass C-stadium),
- akut hepatit (definierad som ett alaninaminotransferas > 2,0 gånger den övre gränsen för normal [ULN] eller totalt bilirubin >1,5 gånger ULN),
- återkommande allvarliga genital- eller urininfektioner,
- patienter som får digoxin, fenobarbital, fenytoin, rifampin eller ritonavir om dessa medel inte kan avbrytas på ett säkert sätt (på grund av hämning av det P-glykoproteinmedierade utflödet av digoxin av kanagliflozin eller induktion av uridin 5'-difosfo-glukuronosylenzymer av andra enzymer) ,
- hjärt-MRT-inkompatibla hjärtenheter (hjärtpacemaker, implanterad hjärtdefibrillator, interna pacing-trådar, Swan-Ganz-kateter, aneurysmklämmor), - klaustrofobi,
- cochleaimplantat,
- metallisk kropp i ögonen,
- graviditet eller amning,
- och alla andra medicinska tillstånd som studieläkaren anser vara en kontraindikation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebotablett
|
Patienterna kommer att få 1 piller placebo dagligen i ett år.
|
|
Aktiv komparator: Canagliflozin (Invokana) 300 mg tablett
|
Patienterna kommer att få 1 piller Canagliflozin 300 mg dagligen under ett år.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vänstra kammarens massa till volymförhållande (LVMV) från baslinjen till 12 månader, bedömd med hjärt-MRT jämfört med placebo
Tidsram: 12 månader
|
Bedömd på magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död oavsett orsak
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Skillnad i avstånd i 6-minuters gångtestet vid 12 månader från baslinjen
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Skillnad i dyspnépoäng 12 månader från baslinjen
Tidsram: 12 månader
|
Med hjälp av 7-punkts Likert-skalan och enkäten med visuell analog skala.
|
12 månader
|
|
Skillnad i livskvalitet vid 12 månader från baslinjen
Tidsram: 12 månader
|
Använder Kansas City Cardiomyopathy frågeformuläret.
|
12 månader
|
|
Förändring i urinalbumin till kreatinin-kvot (UACR) från baslinjen (endast för patienter som ännu inte genomgått underhållsdialys) vid 6 och 12 månader
Tidsram: 6 månader och 12 månader
|
6 månader och 12 månader
|
|
|
Ändring i järnprofil
Tidsram: 6 månader och 12 månader
|
6 månader och 12 månader
|
|
|
Förändring i biomarkörer för tubulär skada
Tidsram: 6 månader och 12 månader
|
För patienter som ännu inte är i underhållsdialys.
|
6 månader och 12 månader
|
|
Ändring av dosen av erytropoietinstimulerande medel 12 månader från baslinjen
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Förändringar i vänster ventrikulär (LV) och förmaksvolymer från baslinje till 12 månader jämfört med placebo
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms på hjärt-MR
|
12 månader
|
|
LV-stamparametrar ändras från baslinje till 12 månader jämfört med placebo
Tidsram: 12 månader
|
Långaxlig fraktionell förkortning på hjärt-MR
|
12 månader
|
|
Förändringar i myokardiellt ödem och fibros från baslinjen till 12 månader jämfört med placebo
Tidsram: 12 månader
|
Användning av magnetisk resonanstomografi T2 respektive T1 kartor (mjukvara cvi42).
|
12 månader
|
|
Förändring i myokardiell syresättningsreserv från baslinjen till 12 månader jämfört med placebo
Tidsram: 12 månader
|
Användning av syresättningskänsliga kardiovaskulära magnetiska resonans (OS-CMR) sekvenser.
|
12 månader
|
|
Sammansättning av allvarliga kardiovaskulära händelser
Tidsram: 12 månader
|
Kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke, sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
|
12 månader
|
|
Progression till njursvikt (endast för patienter som ännu inte genomgått underhållsdialys).
Tidsram: 12 månader
|
Initiering av underhållshemodialys, peritonealdialys eller njurtransplantation.
|
12 månader
|
|
Förändring i N-terminal pro b-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: 6 månader och 12 månader
|
6 månader och 12 månader
|
|
|
Förändring i 24-timmars ambulatoriskt blodtryck 12 månader från baslinjen
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Sammansatt av allvarliga biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Svår hyperkalemi (>6 mmol/l), akut njurskada (≥ stadium 2 med AKIN-kriterierna) och euglykemisk ketoacidos.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Thomas Mavrakanas, MD, Research Institute of the McGill University Health Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Njurinsufficiens
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Njursvikt, kronisk
- Njurinsufficiens, kronisk
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolhydrater
- Glukosider
- Glykosider
- Tiofener
- Kanagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- 2024-10313
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .