Evaluering av sikkerhet og immunogenisitet til Ad26.Mos4.HIV og CH505 TF chTrimer-kombinasjon hos friske voksne (RV591)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 50 år, inkludert, på registreringstidspunktet
2. Villig og i stand til å lese, signere og datere skjemaet for informert samtykke
3. Demonstrerer en forståelse av studien med en bestått poengsum (90 % eller høyere) på TOU ved tredje forsøk, før studierelaterte prosedyrer utføres
4. Villig og i stand til å etterkomme studiekrav og være tilgjengelig for å delta på besøk under studiedeltakelsens varighet
5. Må ha midler til å bli kontaktet på telefon under varigheten av studiedeltakelsen
6. Villig til å få tatt bilde eller fingeravtrykk for identifikasjonsformål
7. Med lav risiko for HIV-erverv per etterforskervurdering
8. Godtar å avstå fra å donere blod eller plasma utenfor denne studien i minst varigheten av studiedeltakelsen

9. Sunn basert på legen etterforskerens kliniske vurdering etter gjennomgang av tidligere medisinsk historie, medisinbruk, vitale tegn og en forkortet fysisk undersøkelse

   Merk: God helse er definert av fraværet av noen medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene hos en deltaker med en normal forkortet fysisk undersøkelse og vitale tegn. Hvis deltakeren har en allerede eksisterende kronisk tilstand som ikke er oppført i eksklusjonskriteriene, kan ikke tilstanden oppfylle noen av følgende kriterier:

   1. først diagnostisert innen 12 uker før screening; eller
   2. forverring i form av klinisk utfall i de 24 ukene før screening; eller
   3. innebærer behov for medisiner som kan utgjøre en risiko for deltakerens sikkerhet eller hindre vurdering av uønskede hendelser eller immunogenisitet dersom de deltar i studien.

   Merk: Vitale tegn må være normale ved graderingsskalaer for uønskede hendelser, lokale normalområder eller fastslått å være en normal variant av legens utreder.

   Merk: En forkortet fysisk undersøkelse skiller seg fra en fullstendig undersøkelse ved at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøkelse.

10. Laboratoriekriterier innen 45 dager før påmelding:

    1. Hemoglobin ≥11,0 g/dL for kvinner; ≥12,5 g/dL for menn
    2. Hvite blodceller (WBC) område: 3500-9000 celler/mm^3
    3. Blodplater mellom 150 000 - 450 000 celler/µL
    4. Normal leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤1,25x øvre normalgrense
    5. Serumkreatinin ≤1,25x øvre normalgrense
    6. Urinalyse: blod og protein mindre enn 1+ og negativ glukose
    7. Negativ HIV-serologi Merk: HIV-serologitesting vil bli utført via enzymimmunoanalyse med bekreftende testing av reaktive resultater gjennom en gjentatt enzymimmunanalyse etterfulgt av en antistoffdifferensieringsimmunanalyse. Etter den gjentatte enzymimmunoanalysen, hvis en antistoffdifferensieringsimmunanalyse ikke kan utføres av en eller annen grunn, vil bekreftende testing bli utført via Western Blot. Hurtigtesting av HIV vil ikke bli utført i denne studien.
    8. Negativt hepatitt B overflateantigen (HbsAg)
    9. Negativ hepatitt C-serologi eller negativ hepatitt C-RNA (viral belastning) hvis antistoffer påvises. Merk: Hver laboratoriescreeningstest som er utenfor akseptabelt område kan gjentas én gang i løpet av screeningsvinduet hvis det er en mulig alternativ forklaring på utenfor området verdi eller hvis verdien utenfor området skyldes en midlertidig tilstand som løser seg innenfor screeningbesøksvinduet.

11. Biologiske mannspesifikke kriterier:

    1. Må godta å avstå fra å donere sæd fra screening før minst 12 uker etter siste studieinjeksjon
    2. Må godta å konsekvent bruke en prevensjonsmetode fra screening til minst 12 uker etter siste studieinjeksjon

12. Biologiske kvinnespesifikke kriterier:

    1. Ikke gravid innen 12 uker før screening, ikke gravid eller ammer ved screening, og planlegger ikke å bli gravid eller amme på noe tidspunkt fra screening til 12 uker etter siste studieinjeksjon
    2. Må ha en negativ human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin) ved screening og på tidspunkter gjennom hele studien, hvis det er fruktbart potensiale
    3. Må godta å konsekvent praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode minst 45 dager før påmelding og i 12 uker etter den siste injeksjonen, dersom det er fruktbart.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige vil bli ekskludert hvis noe av følgende gjelder:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) <18,0 kg/m^2 og >35,1 kg/m^2

2. Har en tilstand som påvirker immunfunksjonen, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt
   2. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (inkludert tilfeller kontrollert med diett alene) Merk: En historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke et eksklusjonskriterium.
   3. Skjoldbruskkjertelsykdom
   4. Aspleni, definert som enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
   5. Tilstander og diagnoser definert som potensielle immunmedierte medisinske tilstander
3. Har en historie med andre kroniske eller klinisk signifikante sykdommer eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til deltakeren i fare. Merk: Inkluderer, men er ikke begrenset til, sigdcelleanemi, kronisk hepatitt eller skrumplever, kronisk urticaria, kronisk hjertesykdom, hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, alvorlig astma, kronisk lungesykdom, nyresvikt og lymfatisk filariasis.
4. Har en historie med annen malignitet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft, med mindre det har vært endelig kirurgisk og/eller medisinsk behandling som anses å ha oppnådd en kur
5. Hadde større kirurgi (i henhold til legens vurdering) innen 28 dager før screening eller har planer om å ha større kirurgi under studien
6. Har en personlig eller familiehistorie med en blødningsforstyrrelse, som faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler
7. Har en personlig eller familiehistorie med blodproppforstyrrelser, slik som trombose med trombocytopenisyndrom (TTS), heparinindusert trombocytopeni og trombose (HITT), dyp venetrombose, lungeemboli, akutt hjerteinfarkt og hjerneslag
8. Har en tilstand som er kjent for å øke risikoen for blodpropp, inkludert men ikke begrenset til autoimmun sykdom, bindevev og andre betennelsestilstander, immobilitet, nylig infeksjon og nylig hodetraume inkludert cerebrovaskulære ulykker (slag)
9. Hepatitt B overflateantigen positiv når som helst tidligere
10. Ubehandlet syfilisinfeksjon bekreftet av RPR eller en lignende kvantitativ ikke-treponemal test som VDRL

11. Forutgående mottak eller planlegger å motta noe av følgende:

    1. Kronisk bruk av terapier som kan endre immunresponsen, for eksempel høydose inhalerte og sprayede kortikosteroider (>440 µg/to ganger daglige doser av inhalert flutikasonekvivalent) og systemiske kortikosteroider (>20 mg/dag doser prednisonekvivalenter i perioder som overstiger 10 dager) innen 14 dager før påmelding eller når som helst under deltakelse i denne studien Merk: Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av stabile lave/middels doser (<440 µg/to ganger daglige doser av inhalert flutikasonekvivalent) av inhalerte og sprayede kortikosteroider, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på legens kliniske vurdering) minst 14 dager før opptak til denne studien. Inkluderer andre medisiner, som etter legens vurdering vil påvirke deltakerens immunrespons.
    2. Blodprodukter innen 120 dager før registrering eller når som helst under deltakelse i denne studien
    3. Immunglobuliner innen 90 dager før påmelding eller når som helst under deltakelse i denne studien
    4. Terapi for aktiv tuberkulose innen 90 dager før registrering, med mindre behandlingen anses å ha oppnådd en kur, eller når som helst under deltakelse i denne studien
    5. Lisensiert eller autorisert vaksine fra 30 dager før registrering til 42 dager (6 uker) etter siste studieinjeksjon Merk: Deltakere kan motta inaktivert sesonginfluensavaksine eller COVID-19-vaksine under deltakelsen i denne studien, men ikke innen 14 dager før eller 6 uker etter hver studieinjeksjon
    6. Alle undersøkelsesprodukter for andre tilstander enn HIV innen 90 dager før registrering eller når som helst under deltakelse i denne studien
    7. En undersøkelses-HIV-vaksine eller HIV-antistoff når som helst før eller under deltakelse i denne studien
    8. Medisiner som øker risikoen for blødning (warfarin, klopidogrel, ticagrelor, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, heparin og andre heparinoider) eller blodpropp (heparin hos deltakere som tidligere har hatt heparinindusert koagulopati) innen 30 dager før påmelding eller når som helst under deltakelsen i denne studien
12. Har en kjent allergi eller historie med anafylaksi eller annen alvorlig reaksjon på en vaksine, vaksinekomponent eller lateks
13. Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen studie som krever blodprøvetaking eller eksponering for undersøkelsesvaksine/-produkt (farmasøytisk eller utstyr) gjennom hele studieperioden
14. Har tatoveringer, arr eller andre merker som etter legens vurdering vil forstyrre vurderingen av injeksjonsstedene
15. Nåværende eller historie med rusmisbruk innen 12 måneder før innmelding som, etter legens vurdering, kan forstyrre pålitelig deltakelse
16. Etter legen etterforskerens mening, er ikke i stand til å kommunisere pålitelig, er usannsynlig å overholde studiekravene, eller har en tilstand som vil begrense fullføring av studien
17. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til deltakeren i fare eller potensielt svekke immunresponsen eller true gjennomføringen av studien i henhold til protokollen
18. Studiestedsmedarbeider

Den endelige evalueringen av kvalifikasjonen vil være basert på den medisinske vurderingen fra legens utreder.