Evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af Ad26.Mos4.HIV og CH505 TF chTrimer-kombination hos raske voksne (RV591)

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år inklusive, på tilmeldingstidspunktet
2. Villig og i stand til at læse, underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring
3. Demonstrerer en forståelse af undersøgelsen med en bestået score (90 % eller mere) på TOU ved tredje forsøg, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres
4. Villig og i stand til at overholde studiekrav og være tilgængelig for at deltage i besøg i hele studiedeltagelsens varighed
5. Skal have midler til at blive kontaktet telefonisk i løbet af studiedeltagelsen
6. Er villig til at få taget foto eller fingeraftryk til identifikationsformål
7. Med lav risiko for HIV-erhvervelse pr. investigator-vurdering
8. Indvilliger i at afstå fra at donere blod eller plasma uden for denne undersøgelse i mindst varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen

9. Sund baseret på lægens efterforskers kliniske vurdering efter gennemgang af tidligere sygehistorie, medicinbrug, vitale tegn og en forkortet fysisk undersøgelse

   Bemærk: Godt helbred defineres ved fraværet af nogen medicinsk tilstand beskrevet i eksklusionskriterierne hos en deltager med en normal forkortet fysisk undersøgelse og vitale tegn. Hvis deltageren har en allerede eksisterende kronisk tilstand, der ikke er opført i eksklusionskriterierne, kan tilstanden ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

   1. første gang diagnosticeret inden for de 12 uger før screening; eller
   2. forværring med hensyn til klinisk resultat i de 24 uger før screening; eller
   3. involverer behov for medicin, der kan udgøre en risiko for deltagerens sikkerhed eller hindre vurdering af uønskede hændelser eller immunogenicitet, hvis de deltager i undersøgelsen.

   Bemærk: Vitale tegn skal være normale af uønskede hændelser, skalaer, lokale normalområder eller bestemmes til at være en normal variant af lægens investigator.

   Bemærk: En forkortet fysisk undersøgelse adskiller sig fra en komplet undersøgelse ved, at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøgelse.

10. Laboratoriekriterier inden for 45 dage før tilmelding:

    1. Hæmoglobin ≥11,0 g/dL for kvinder; ≥12,5 g/dL for mænd
    2. Hvide blodlegemer (WBC) område: 3.500-9.000 celler/mm^3
    3. Blodplader mellem 150.000 - 450.000 celler/µL
    4. Normal leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤1,25x øvre normalgrænse
    5. Serumkreatinin ≤1,25x øvre normalgrænse
    6. Urinalyse: blod og protein mindre end 1+ og negativ glukose
    7. Negativ HIV-serologi Bemærk: HIV-serologitestning vil blive udført via enzymimmunoassay med bekræftende test af reaktive resultater gennem en gentagen enzymimmunoassay efterfulgt af en antistofdifferentieringsimmunoassay. Efter den gentagne enzymimmunoassay, hvis en antistofdifferentieringsimmunoassay af en eller anden grund ikke kan udføres, vil bekræftende test blive udført via Western Blot. Hurtig testning af hiv vil ikke blive udført i denne undersøgelse.
    8. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)
    9. Negativ hepatitis C-serologi eller negativ hepatitis C-RNA (viral belastning), hvis der påvises antistoffer Bemærk: Hver laboratoriescreeningstest, der er uden for acceptabelt område, kan gentages én gang i screeningsvinduet, hvis der er en mulig alternativ forklaring på, at den er uden for området værdi, eller hvis værdien uden for området skyldes en midlertidig tilstand, der forsvinder inden for screeningsbesøgsvinduet.

11. Biologiske mandlige specifikke kriterier:

    1. Skal acceptere at afstå fra at donere sæd fra screening indtil mindst 12 uger efter den sidste undersøgelsesindsprøjtning
    2. Skal acceptere konsekvent at bruge en præventionsmetode fra screening til mindst 12 uger efter den sidste undersøgelsesindsprøjtning

12. Biologiske kvindespecifikke kriterier:

    1. Ikke gravid inden for 12 uger før screening, ikke gravid eller ammer ved screening og planlægger ikke at blive gravid eller amme på noget tidspunkt fra screening til 12 uger efter den sidste undersøgelsesinjektion
    2. Skal have en negativ human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin) ved screening og på tidspunkter i hele undersøgelsen, hvis den er i den fødedygtige alder
    3. Skal acceptere konsekvent at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode mindst 45 dage før tilmelding og i 12 uger efter den sidste injektion, hvis den er i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

Frivillige vil blive udelukket, hvis noget af følgende gør sig gældende:

1. Body mass index (BMI) <18,0 kg/m^2 og >35,1 kg/m^2

2. Har en tilstand, der påvirker immunfunktionen, herunder men ikke begrænset til:

   1. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt
   2. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene) Bemærk: En historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et eksklusionskriterium.
   3. Skjoldbruskkirtelsygdom
   4. Aspleni, defineret som enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
   5. Tilstande og diagnoser defineret som potentielle immunmedierede medicinske tilstande
3. Har en historie med andre kroniske eller klinisk signifikante sygdomme eller medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare. Bemærk: Inkluderer, men er ikke begrænset til seglcelleanæmi, kronisk hepatitis eller cirrhose, kronisk nældefeber, kronisk hjertesygdom, hypertension, der ikke kontrolleres af medicin, svær astma, kronisk lungesygdom, nyresvigt og lymfatisk filariasis.
4. Har en anamnese med anden malignitet end pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der har været endelig kirurgisk og/eller medicinsk behandling, der anses for at have opnået en helbredelse
5. Havde en større operation (ifølge lægens efterforskers vurdering) inden for de 28 dage før screening eller har planer om at få foretaget en større operation under undersøgelsen
6. Har en personlig eller familiehistorie med en blødningsforstyrrelse, såsom faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler
7. Har en personlig eller familiehistorie med en blodkoagulationsforstyrrelse, såsom trombose med trombocytopeni syndrom (TTS), heparin-induceret trombocytopeni og trombose (HITT), dyb venetrombose, lungeemboli, akut myokardieinfarkt og slagtilfælde
8. Har en tilstand, der vides at øge risikoen for blodpropper, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun sygdom, bindevæv og andre betændelsestilstande, immobilitet, nylig infektion og nylige hovedtraumer inklusive cerebrovaskulære ulykker (slagtilfælde)
9. Hepatitis B overfladeantigen positiv på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
10. Ubehandlet syfilisinfektion som bekræftet af RPR eller en lignende kvantitativ nontreponemal test såsom VDRL

11. Forudgående modtagelse eller planer om at modtage et af følgende:

    1. Kronisk brug af terapier, der kan modificere immunrespons, såsom høje doser inhalerede og sprayede kortikosteroider (>440 µg/to gange daglige doser af inhaleret fluticasonækvivalent) og systemiske kortikosteroider (>20 mg/dag doser af prednison ækvivalent i perioder på mere end 10 dage) inden for 14 dage før tilmelding eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse Bemærk: Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af stabile lave/mellemstore doser (<440 µg/to gange daglige doser af inhaleret fluticasonækvivalent) af inhalerede og sprayede kortikosteroider, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) med kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på lægens kliniske vurdering) mindst 14 dage før tilmelding til denne undersøgelse. Omfatter andre lægemidler, som efter lægens efterforskers mening vil påvirke deltagerens immunrespons.
    2. Blodprodukter inden for 120 dage før tilmelding eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse
    3. Immunoglobuliner inden for 90 dage før tilmelding eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse
    4. Terapi for aktiv tuberkulose inden for 90 dage før tilmelding, medmindre behandlingen anses for at have opnået en helbredelse, eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse
    5. Licenseret eller godkendt vaccine fra 30 dage før tilmelding indtil 42 dage (6 uger) efter den sidste undersøgelsesinjektion Bemærk: Deltagerne kan modtage inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine eller COVID-19-vaccine under deres deltagelse i denne undersøgelse, men ikke inden for 14 dage før eller 6 uger efter hver undersøgelsesinjektion
    6. Alle undersøgelsesprodukter til andre tilstande end HIV inden for 90 dage før tilmelding eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse
    7. En HIV-undersøgelsesvaccine eller HIV-antistof på et hvilket som helst tidspunkt før eller under deltagelse i denne undersøgelse
    8. Medicin, der øger risikoen for blødning (warfarin, clopidogrel, ticagrelor, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, heparin og andre heparinoider) eller blodpropper (heparin hos deltagere, som tidligere har haft heparin-induceret koagulopati) inden for 30 dage før indskrivning eller når som helst under deltagelse i denne undersøgelse
12. Har en kendt allergi eller historie med anafylaksi eller anden alvorlig reaktion på en vaccine, vaccinekomponent eller latex
13. Aktuel eller planlagt deltagelse i en anden undersøgelse, der kræver blodudtagning eller eksponering for forsøgs- eller ikke-undersøgelsesvaccine/-produkt (farmaceutisk eller udstyr) i hele undersøgelsesperioden
14. Har tatoveringer, ar eller andre mærker, der efter lægens vurdering ville forstyrre vurderingen af ​​injektionsstederne
15. Nuværende eller historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før tilmelding, som efter lægens efterforskers mening kunne forstyrre pålidelig deltagelse
16. Efter lægens efterforskers mening er ude af stand til at kommunikere pålideligt, er usandsynligt at overholde undersøgelseskravene eller har en tilstand, der ville begrænse færdiggørelsen af ​​undersøgelsen
17. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare eller potentielt forringe immunrespons eller truer gennemførelsen af ​​undersøgelsen i henhold til protokollen
18. Studiestedsmedarbejder

Den endelige vurdering af berettigelse vil blive baseret på lægens undersøgelsesuddannede.