Utvärdering av säkerhet och immunogenicitet för Ad26.Mos4.HIV och CH505 TF chTrimer-kombination hos friska vuxna (RV591)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för registreringen
2. Vill och kan läsa, underteckna och datera formuläret för informerat samtycke
3. Visar förståelse för studien med godkänt resultat (90 % eller mer) på användarvillkoren vid tredje försöket, innan studierelaterade procedurer utförs
4. Vill och kan uppfylla studiekraven och vara tillgänglig för besök under hela studiedeltagandet
5. Måste ha möjlighet att bli kontaktad per telefon under hela studiedeltagandet
6. Vill gärna ta foto eller fingeravtryck i identifieringssyfte
7. Med låg risk för hiv-förvärv per utredares bedömning
8. Går med på att avstå från att donera blod eller plasma utanför denna studie under åtminstone den tid som studiedeltagandet pågår

9. Frisk baserat på läkarens utredares kliniska bedömning efter granskning av tidigare medicinsk historia, medicinanvändning, vitala tecken och en förkortad fysisk undersökning

   Obs: God hälsa definieras av frånvaron av något medicinskt tillstånd som beskrivs i uteslutningskriterierna hos en deltagare med en normal förkortad fysisk undersökning och vitala tecken. Om deltagaren har ett redan existerande kroniskt tillstånd som inte finns med i uteslutningskriterierna, kan tillståndet inte uppfylla något av följande kriterier:

   1. diagnostiserades först inom 12 veckor före screening; eller
   2. försämring i termer av kliniskt utfall under de 24 veckorna före screening; eller
   3. innebär behov av medicinering som kan utgöra en risk för deltagarens säkerhet eller försvåra bedömning av biverkningar eller immunogenicitet om de deltar i studien.

   Obs: Vitala tecken måste vara normala enligt skalor för biverkningsbedömning, lokala normalintervall eller bedömas vara en normal variant av läkarens utredare.

   Obs: En förkortad fysisk undersökning skiljer sig från en fullständig undersökning genom att den inte inkluderar en genitourinary och rektal undersökning.

10. Laboratoriekriterier inom 45 dagar före registrering:

    1. Hemoglobin ≥11,0 g/dL för kvinnor; ≥12,5 g/dL för män
    2. Vita blodkroppar (WBC) intervall: 3 500-9 000 celler/mm^3
    3. Blodplättar mellan 150 000 - 450 000 celler/µL
    4. Normal leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤1,25x övre normalgräns
    5. Serumkreatinin ≤1,25x övre normalgräns
    6. Urinanalys: blod och protein mindre än 1+ och negativt glukos
    7. Negativ HIV-serologi Obs: HIV-serologitestning kommer att göras via enzymimmunoanalys med bekräftande testning av reaktiva resultat genom en upprepad enzymimmunanalys följt av en antikroppsdifferentieringsimmunanalys. Efter den upprepade enzymimmunoanalysen, om en antikroppsdifferentieringsimmunanalys av någon anledning inte kan göras, kommer bekräftande testning att göras via Western Blot. Hiv-snabbtest kommer inte att utföras i denna studie.
    8. Negativt hepatit B ytantigen (HbsAg)
    9. Negativ hepatit C-serologi eller negativ hepatit C-RNA (viral belastning) om antikroppar detekteras. Obs: Varje laboratoriescreeningstest som ligger utanför acceptabelt intervall kan upprepas en gång under screeningfönstret om det finns en möjlig alternativ förklaring till utanför intervallet värde eller om värdet utanför intervallet beror på ett tillfälligt tillstånd som löser sig inom screeningbesöksfönstret.

11. Biologiska mansspecifika kriterier:

    1. Måste gå med på att avstå från att donera spermier från screening förrän minst 12 veckor efter den senaste studieinjektionen
    2. Måste gå med på att konsekvent använda en preventivmetod från screening till minst 12 veckor efter den senaste studieinjektionen

12. Biologiska kvinnospecifika kriterier:

    1. Inte gravid inom 12 veckor före screening, inte gravid eller ammar vid screening och planerar inte att bli gravid eller amma någon gång från screening till 12 veckor efter den senaste studieinjektionen
    2. Måste ha ett negativt humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin) vid screening och vid tidpunkter under hela studien, om av fertilitet
    3. Måste gå med på att konsekvent utöva en mycket effektiv preventivmetod minst 45 dagar före inskrivningen och i 12 veckor efter den sista injektionen, om den är fertil.

Exklusions kriterier:

Volontärer kommer att uteslutas om något av följande gäller:

1. Body mass index (BMI) <18,0 kg/m^2 och >35,1 kg/m^2

2. Har ett tillstånd som påverkar immunförsvaret, inklusive men inte begränsat till:

   1. Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist
   2. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 (inklusive fall kontrollerade med enbart diet) Obs: En historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte ett uteslutningskriterium.
   3. Sköldkörtelsjukdom
   4. Aspleni, definieras som alla tillstånd som leder till frånvaro av en funktionell mjälte
   5. Tillstånd och diagnoser definierade som potentiella immunmedierade medicinska tillstånd
3. Har en historia av andra kroniska eller kliniskt signifikanta sjukdomar eller medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarens säkerhet eller rättigheter Obs: Inkluderar men är inte begränsat till sicklecellanemi, kronisk hepatit eller cirros, kronisk urtikaria, kronisk hjärtsjukdom, högt blodtryck som inte kontrolleras av medicin, svår astma, kronisk lungsjukdom, njursvikt och lymfatisk filariasis.
4. Har en annan malignitet i anamnesen än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har förekommit definitiv kirurgisk och/eller medicinsk behandling som anses ha bott
5. Hade en större operation (enligt läkarens utredares bedömning) inom de 28 dagarna före screening eller har planer på att genomgå en större operation under studien
6. Har en personlig eller familjehistoria av en blödningsstörning, såsom faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning som kräver speciella försiktighetsåtgärder
7. Har en personlig eller familjehistoria av en blodproppsstörning, såsom trombos med trombocytopenisyndrom (TTS), heparininducerad trombocytopeni och trombos (HITT), djup ventrombos, lungemboli, akut hjärtinfarkt och stroke
8. Har ett tillstånd som är känt för att öka risken för blodpropp, inklusive men inte begränsat till autoimmuna sjukdomar, bindväv och andra inflammatoriska tillstånd, orörlighet, nyligen genomförd infektion och nyligen genomförd huvudtrauma inklusive cerebrovaskulära olyckor (stroke)
9. Hepatit B ytantigenpositiv när som helst i det förflutna
10. Obehandlad syfilisinfektion bekräftad av RPR eller ett liknande kvantitativt icke-treponemalt test som VDRL

11. Tidigare kvitto eller planer på att ta emot något av följande:

    1. Kronisk användning av terapier som kan modifiera immunsvaret, såsom högdos inhalerade och sprayade kortikosteroider (>440 µg/doser två gånger dagligen av inhalerad flutikasonekvivalent) och systemiska kortikosteroider (>20 mg/dag doser av prednisonekvivalenter under perioder som överstiger 10 dagar) inom 14 dagar före inskrivningen eller när som helst under deltagande i denna studie Obs: Följande undantag är tillåtna och utesluter inte deltagande i studien: användning av stabila låga/medelstora doser (<440 µg/två gånger dagligen doser av inhalerad flutikasonekvivalent) av inhalerade och sprayade kortikosteroider, topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit; eller en kort kurs (längd på 10 dagar eller mindre, eller en enstaka injektion) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på läkarens kliniska bedömning) minst 14 dagar före inskrivningen i denna studie. Inkluderar andra mediciner som, enligt läkarens utredare, kommer att påverka deltagarens immunsvar.
    2. Blodprodukter inom 120 dagar före inskrivning eller när som helst under deltagande i denna studie
    3. Immunglobuliner inom 90 dagar före inskrivning eller när som helst under deltagande i denna studie
    4. Terapi för aktiv tuberkulos inom 90 dagar före inskrivningen, såvida inte behandlingen anses ha bott, eller när som helst under deltagandet i denna studie
    5. Licensierat eller auktoriserat vaccin från 30 dagar före registrering till 42 dagar (6 veckor) efter den senaste studieinjektionen Obs: Deltagarna kan få inaktiverat säsongsinfluensavaccin eller covid-19-vaccin under deras deltagande i denna studie men inte inom 14 dagar före eller 6 veckor efter varje studieinjektion
    6. Alla undersökningsstudieprodukter för andra tillstånd än HIV inom 90 dagar före registreringen eller när som helst under deltagande i denna studie
    7. Ett prövningsvaccin eller HIV-antikropp när som helst före eller under deltagande i denna studie
    8. Läkemedel som ökar risken för blödning (warfarin, klopidogrel, ticagrelor, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, heparin och andra heparinoider) eller blodproppar (heparin hos deltagare som tidigare har haft heparininducerad koagulopati) inom 30 dagar före inskrivning eller när som helst under deltagandet i denna studie
12. Har en känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller annan allvarlig reaktion på ett vaccin, vaccinkomponent eller latex
13. Aktuellt eller planerat deltagande i en annan studie som kräver blodprov eller exponering för prövningsvaccin/produkt (läkemedel eller enhet) under hela studieperioden
14. Har tatueringar, ärr eller andra märken som enligt läkarens uppfattning skulle störa bedömningen av injektionsställena
15. Aktuell eller historia av drogmissbruk inom 12 månader före inskrivningen som, enligt läkarens utredares uppfattning, skulle kunna störa tillförlitligt deltagande
16. Enligt läkarens uppfattning, är oförmögen att kommunicera tillförlitligt, är osannolikt att följa studiekraven eller har ett tillstånd som skulle begränsa slutförandet av studien
17. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarens säkerhet eller rättigheter eller potentiellt försämra immunsvaret eller hotar genomförandet av studien enligt protokoll
18. Studieplatsanställd

Slutlig utvärdering av behörighet kommer att baseras på den medicinska bedömningen av läkarens utredare.