Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity kombinace chtrimeru Ad26.Mos4.HIV a CH505 TF u zdravých dospělých (RV591)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně v době zápisu
2. Ochota a schopnost přečíst, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu
3. Prokazuje porozumění studii se skóre pro úspěšné absolvování (90 % nebo vyšší) na TOU na třetí pokus, než se provedou postupy související se studií
4. Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a být k dispozici návštěvám po dobu účasti na studiu
5. Po dobu účasti na studiu musí mít prostředky k telefonickému kontaktování
6. Ochota nechat si sejmout fotografii nebo otisk prstu pro účely identifikace
7. Při nízkém riziku získání HIV podle hodnocení zkoušejícího
8. Souhlasí s tím, že se zdrží darování krve nebo plazmy mimo tuto studii alespoň po dobu účasti ve studii

9. Zdravý na základě klinického úsudku zkoušejícího lékaře po přezkoumání anamnézy, užívání léků, vitálních funkcí a zkráceného fyzikálního vyšetření

   Poznámka: Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností jakéhokoli zdravotního stavu popsaného ve vylučovacích kritériích u účastníka s normální zkrácenou fyzickou prohlídkou a vitálními funkcemi. Pokud má účastník již existující chronický stav, který není uveden v kritériích vyloučení, nemůže tento stav splňovat žádné z následujících kritérií:

   1. poprvé diagnostikována během 12 týdnů před screeningem; nebo
   2. zhoršení klinického výsledku během 24 týdnů před screeningem; nebo
   3. zahrnuje potřebu medikace, která může představovat riziko pro bezpečnost účastníka nebo bránit hodnocení nežádoucích účinků nebo imunogenicity, pokud se účastní studie.

   Poznámka: Vitální funkce musí být normální podle stupnice pro hodnocení nežádoucích příhod, místní normální rozmezí nebo musí být vyšetřujícím lékařem označeny jako normální varianta.

   Poznámka: Zkrácené fyzikální vyšetření se liší od kompletního vyšetření v tom, že nezahrnuje genitourinární a rektální vyšetření.

10. Laboratorní kritéria do 45 dnů před zápisem:

    1. Hemoglobin ≥11,0 g/dl pro ženy; ≥12,5 g/dl pro muže
    2. Rozsah bílých krvinek (WBC): 3 500-9 000 buněk/mm^3
    3. Krevní destičky mezi 150 000 - 450 000 buněk/ul
    4. Normální funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,25x horní hranice normy
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,25x horní hranice normálu
    6. Analýza moči: krev a bílkoviny méně než 1+ a negativní glukóza
    7. Negativní sérologie HIV Poznámka: Sérologické testování HIV bude provedeno pomocí enzymového imunotestu s potvrzujícím testováním reaktivních výsledků opakovaným enzymovým imunotestem následovaným imunotestem diferenciace protilátek. Pokud po opakovaném enzymatickém imunotestu nelze z jakéhokoli důvodu provést imunotest na diferenciaci protilátek, provede se potvrzující testování prostřednictvím Western Blot. Rychlé testování HIV nebude v této studii prováděno.
    8. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg)
    9. Negativní sérologie hepatitidy C nebo negativní RNA hepatitidy C (virová nálož), pokud jsou detekovány protilátky Poznámka: Každý laboratorní screeningový test, který je mimo přijatelný rozsah, lze během screeningového okna jednou zopakovat, pokud existuje možné alternativní vysvětlení pro mimo rozsah hodnota nebo pokud je hodnota mimo rozsah způsobena dočasným stavem, který se vyřeší během okna návštěvy screeningu.

11. Biologická kritéria specifická pro muže:

    1. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu ze screeningu alespoň 12 týdnů po poslední injekci studie
    2. Musí souhlasit s důsledným používáním metody antikoncepce od screeningu po dobu nejméně 12 týdnů po poslední injekci ve studii

12. Biologická kritéria specifická pro ženy:

    1. Netěhotná během 12 týdnů před screeningem, netěhotná nebo nekojící při screeningu a neplánuje otěhotnět nebo kojit kdykoli od screeningu do 12 týdnů po poslední injekci studie
    2. Musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč) při screeningu a v časových bodech v průběhu studie, pokud jsou v plodném věku
    3. Musí souhlasit s tím, že bude důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nejméně 45 dní před zařazením a po dobu 12 týdnů po poslední injekci, pokud je v plodném věku

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci budou vyloučeni, pokud platí některá z následujících podmínek:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,0 kg/m^2 a >35,1 kg/m^2

2. Má stav, který ovlivňuje imunitní funkce, včetně, ale bez omezení na:

   1. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience
   2. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (včetně případů kontrolovaných samotnou dietou) Poznámka: Anamnéza izolovaného gestačního diabetu není vylučujícím kritériem.
   3. Nemoc štítné žlázy
   4. Asplenie, definovaná jako jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
   5. Stavy a diagnózy definované jako potenciální imunitou zprostředkované zdravotní stavy
3. Má v anamnéze jiná chronická nebo klinicky významná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva účastníka Poznámka: Zahrnuje mimo jiné srpkovitou anémii, chronickou hepatitidu nebo cirhózu, chronickou kopřivku, chronickou srdeční onemocnění, hypertenze nekontrolovaná léky, těžké astma, chronické plicní onemocnění, selhání ledvin a lymfatická filariáza.
4. Má v anamnéze jiné malignity než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, pokud neproběhla definitivní chirurgická a/nebo lékařská léčba, která je považována za vyléčenou
5. Prodělal(a) větší chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího lékaře) během 28 dnů před screeningem nebo plánuje velký chirurgický zákrok během studie
6. Má osobní nebo rodinnou anamnézu krvácivé poruchy, jako je nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření
7. Má osobní nebo rodinnou anamnézu poruchy krevní srážlivosti, jako je trombóza se syndromem trombocytopenie (TTS), heparinem indukovaná trombocytopenie a trombóza (HITT), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, akutní infarkt myokardu a cévní mozková příhoda
8. Má onemocnění, o kterém je známo, že zvyšuje riziko srážení krve, včetně mimo jiné autoimunitního onemocnění, pojivové tkáně a jiných zánětlivých stavů, imobility, nedávné infekce a nedávného poranění hlavy včetně cerebrovaskulárních příhod (mrtvice)
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B kdykoli v minulosti
10. Neléčená infekce syfilis potvrzená RPR nebo podobným kvantitativním netreponemálním testem, jako je VDRL

11. Před přijetím nebo plánujete obdržet některou z následujících položek:

    1. Chronické užívání terapií, které mohou modifikovat imunitní odpověď, jako jsou vysoké dávky inhalačních a sprejových kortikosteroidů (>440 µg/dvakrát denní dávka ekvivalentu inhalačního flutikasonu) a systémových kortikosteroidů (dávky >20 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 10 dnů) do 14 dnů před zařazením do studie nebo kdykoli během účasti na této studii Poznámka: Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: užívání stabilních nízkých/středních dávek (<440 µg/dvakrát denní dávky ekvivalentu inhalačního flutikasonu) inhalační a sprejové kortikosteroidy, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně, nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího lékaře) alespoň 14 dní před zařazením do této studie. Zahrnuje další léky, které podle názoru vyšetřujícího lékaře ovlivní imunitní odpověď účastníka.
    2. Krevní produkty během 120 dnů před zařazením nebo kdykoli během účasti v této studii
    3. Imunoglobuliny během 90 dnů před zařazením nebo kdykoli během účasti v této studii
    4. Léčba aktivní tuberkulózy během 90 dnů před zařazením do studie, pokud se má za to, že léčba nedosáhla vyléčení, nebo kdykoli během účasti v této studii
    5. Licencovaná nebo schválená vakcína od 30 dnů před zařazením do 42 dnů (6 týdnů) po poslední injekci do studie Poznámka: Účastníci mohou během své účasti v této studii dostat inaktivovanou vakcínu proti sezónní chřipce nebo vakcínu COVID-19, ale ne během 14 dnů před nebo 6 týdnů po každé studijní injekci
    6. Jakékoli produkty zkoumané studie pro jiné stavy než HIV během 90 dnů před zařazením nebo kdykoli během účasti v této studii
    7. Testovaná vakcína proti HIV nebo protilátka proti HIV kdykoli před nebo během účasti v této studii
    8. Léky, které zvyšují riziko krvácení (warfarin, klopidogrel, tikagrelor, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, heparin a další heparinoidy) nebo krevních sraženin (heparin u účastníků, kteří mají v anamnéze heparinem indukovanou koagulopatii) během 30 dnů před zařazením nebo kdykoli během účasti na této studii
12. Má známou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiné závažné reakce na vakcínu, složku vakcíny nebo latex
13. Současná nebo plánovaná účast v jiné studii vyžadující odběry krve nebo vystavení zkoušené nebo nezkouškové vakcíně/produktu (farmaceutiku nebo zařízení) během období studie
14. Má tetování, jizvy nebo jiné znaky, které by podle názoru zkoušejícího lékaře narušovaly hodnocení míst vpichu
15. Aktuální nebo anamnéza zneužívání návykových látek během 12 měsíců před zařazením, které by podle názoru zkoušejícího lékaře mohlo narušit spolehlivou účast
16. Podle názoru zkoušejícího lékaře není schopen spolehlivě komunikovat, pravděpodobně nedodržuje požadavky studie nebo má stav, který by omezoval dokončení studie
17. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka nebo potenciálně narušil imunitní odpověď nebo ohrožoval provádění studie podle protokolu
18. Pracovník studijního místa

Konečné hodnocení způsobilosti bude založeno na lékařském posouzení zkoušejícího lékaře.