Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der Kombination von Ad26.Mos4.HIV und CH505 TF chTrimer bei gesunden Erwachsenen (RV591)

Einschlusskriterien:

Um zur Teilnahme berechtigt zu sein, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung
2. Bereit und in der Lage, die Einverständniserklärung zu lesen, zu unterzeichnen und zu datieren
3. Zeigt ein Verständnis der Studie mit einer bestandenen Punktzahl (90 % oder mehr) der TOU beim dritten Versuch, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden
4. Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und für die Dauer der Studienteilnahme für Besuche zur Verfügung zu stehen
5. Muss über die Möglichkeit verfügen, während der Dauer der Studienteilnahme telefonisch erreichbar zu sein
6. Sie sind bereit, zur Identifizierung ein Foto oder einen Fingerabdruck anfertigen zu lassen
7. Laut Einschätzung des Prüfarztes besteht ein geringes Risiko für eine HIV-Infektion
8. Stimmt zu, zumindest für die Dauer der Studienteilnahme keine Blut- oder Plasmaspenden außerhalb dieser Studie durchzuführen

9. Gesund, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes nach Überprüfung der Krankengeschichte, des Medikamentengebrauchs, der Vitalfunktionen und einer verkürzten körperlichen Untersuchung

   Hinweis: Ein guter Gesundheitszustand wird durch das Fehlen jeglicher in den Ausschlusskriterien beschriebenen medizinischen Erkrankung bei einem Teilnehmer mit normaler verkürzter körperlicher Untersuchung und normalen Vitalfunktionen definiert. Wenn der Teilnehmer an einer bereits bestehenden chronischen Erkrankung leidet, die nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt ist, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Erstdiagnose innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening; oder
   2. Verschlechterung des klinischen Ergebnisses in den 24 Wochen vor dem Screening; oder
   3. beinhaltet die Notwendigkeit von Medikamenten, die ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Beurteilung unerwünschter Ereignisse oder Immunogenität erschweren können, wenn er an der Studie teilnimmt.

   Hinweis: Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Bewertungsskala für unerwünschte Ereignisse oder lokalen Normalbereichen normal sein oder vom Prüfarzt als normale Variante eingestuft werden.

   Hinweis: Eine verkürzte körperliche Untersuchung unterscheidet sich von einer vollständigen Untersuchung dadurch, dass sie keine Urogenital- und Rektaluntersuchung umfasst.

10. Laborkriterien innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung:

    1. Hämoglobin ≥11,0 g/dl für Frauen; ≥12,5 g/dl für Männer
    2. Bereich der weißen Blutkörperchen (WBC): 3.500–9.000 Zellen/mm^3
    3. Blutplättchen zwischen 150.000 und 450.000 Zellen/µL
    4. Normale Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤1,25x Obergrenze des Normalwerts
    5. Serumkreatinin ≤1,25x Obergrenze des Normalwerts
    6. Urinanalyse: Blut und Protein unter 1+ und negativer Glukosewert
    7. Negative HIV-Serologie Hinweis: HIV-Serologietests werden über einen Enzymimmunoassay mit Bestätigungstests der reaktiven Ergebnisse durch einen wiederholten Enzymimmunoassay, gefolgt von einem Antikörperdifferenzierungs-Immunoassay, durchgeführt. Wenn nach dem wiederholten Enzymimmunoassay aus irgendeinem Grund kein Antikörperdifferenzierungsimmunoassay durchgeführt werden kann, wird ein Bestätigungstest mittels Western Blot durchgeführt. In dieser Studie werden keine HIV-Schnelltests durchgeführt.
    8. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
    9. Negative Hepatitis-C-Serologie oder negative Hepatitis-C-RNA (Viruslast), wenn Antikörper nachgewiesen werden. Hinweis: Jeder Labor-Screeningtest, der außerhalb des akzeptablen Bereichs liegt, kann während des Screening-Fensters einmal wiederholt werden, wenn es eine mögliche alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Bereich gibt Wert oder wenn der außerhalb des Bereichs liegende Wert auf einen vorübergehenden Zustand zurückzuführen ist, der innerhalb des Screening-Besuchsfensters behoben wird.

11. Biologische männerspezifische Kriterien:

    1. Muss zustimmen, bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Studieninjektion kein Sperma aus dem Screening zu spenden
    2. Muss zustimmen, vom Screening bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Studieninjektion konsequent eine Verhütungsmethode anzuwenden

12. Biologische frauenspezifische Kriterien:

    1. Nicht schwanger innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, nicht schwanger oder stillend zum Screening und zu keinem Zeitpunkt vom Screening bis 12 Wochen nach der letzten Studieninjektion geplant, schwanger zu werden oder zu stillen
    2. Beim Screening und zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin) vorliegen, wenn dies der Fall ist gebärfähiges Potenzial
    3. Muss zustimmen, mindestens 45 Tage vor der Einschreibung und für 12 Wochen nach der letzten Injektion konsequent eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn das gebärfähige Potenzial besteht

Ausschlusskriterien:

Freiwillige werden ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

1. Body-Mass-Index (BMI) <18,0 kg/m^2 und >35,1 kg/m^2

2. Hat eine Erkrankung, die die Immunfunktion beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche
   2. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (einschließlich Fälle, die allein durch Diät kontrolliert werden) Hinweis: Eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes ist kein Ausschlusskriterium.
   3. Schilddrüsenerkrankung
   4. Asplenie, definiert als jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
   5. Erkrankungen und Diagnosen, die als potenzielle immunvermittelte Erkrankungen definiert sind
3. Hat eine Vorgeschichte anderer chronischer oder klinisch bedeutsamer Krankheiten oder medizinischer Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Rechte des Teilnehmers gefährden würden Hinweis: Dazu gehören unter anderem Sichelzellenanämie, chronische Hepatitis oder Zirrhose, chronische Urtikaria, chronische Herzerkrankungen, Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, schweres Asthma, chronische Lungenerkrankung, Nierenversagen und lymphatische Filariose.
4. In der Vergangenheit andere bösartige Erkrankungen als Plattenepithel- oder Basalzellkrebs der Haut aufgetreten sind, es sei denn, es wurde eine endgültige chirurgische und/oder medizinische Behandlung durchgeführt, die eine Heilung herbeigeführt hat
5. Hatte innerhalb der 28 Tage vor dem Screening eine größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder plant, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen
6. Hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, wie z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert
7. Hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, wie z. B. Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom (TTS), Heparin-induzierte Thrombozytopenie und Thrombose (HITT), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, akuter Myokardinfarkt und Schlaganfall
8. Hat eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das Risiko einer Blutgerinnung erhöht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunerkrankungen, Bindegewebs- und andere entzündliche Erkrankungen, Immobilität, kürzliche Infektion und kürzliches Kopftrauma, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle (Schlaganfall)
9. Zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen
10. Unbehandelte Syphilis-Infektion, bestätigt durch RPR oder einen ähnlichen quantitativen nicht-treponemalen Test wie VDRL

11. Vorheriger Erhalt oder geplanter Erhalt einer der folgenden Leistungen:

    1. Chronische Anwendung von Therapien, die die Immunantwort verändern können, wie z. B. hochdosierte inhalative und gesprühte Kortikosteroide (>440 µg/zweimal tägliche Dosen des inhalierten Fluticason-Äquivalents) und systemische Kortikosteroide (>20 mg/Tag-Dosen des Prednison-Äquivalents für Zeiträume von mehr als 10 Tagen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie Hinweis: Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen die Teilnahme an der Studie nicht aus: Verwendung stabiler niedriger/mittlerer Dosen (<440 µg/zweimal tägliche Dosen inhaliertes Fluticasonäquivalent) von inhalierte und gesprühte Kortikosteroide, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; oder eine kurze Kortikosteroidkur (Dauer 10 Tage oder weniger oder eine einzelne Injektion) für eine nicht chronische Erkrankung (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in diese Studie. Beinhaltet andere Medikamente, die nach Ansicht des/der Prüfarzt(s) Auswirkungen auf die Immunantwort des Teilnehmers haben.
    2. Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor der Einschreibung oder jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie
    3. Immunglobuline innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung oder jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie
    4. Therapie einer aktiven Tuberkulose innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung, es sei denn, die Therapie hat zu einer Heilung geführt, oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Teilnahme an dieser Studie
    5. Lizenzierter oder zugelassener Impfstoff ab 30 Tagen vor der Einschreibung bis 42 Tage (6 Wochen) nach der letzten Studieninjektion. Hinweis: Teilnehmer können während ihrer Teilnahme an dieser Studie einen inaktivierten saisonalen Grippeimpfstoff oder einen COVID-19-Impfstoff erhalten, jedoch nicht innerhalb von 14 Tagen vor oder 6 Wochen nach jeder Studieninjektion
    6. Alle Prüfstudienprodukte für andere Erkrankungen als HIV innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung oder jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie
    7. Ein in der Prüfphase befindlicher HIV-Impfstoff oder HIV-Antikörper jederzeit vor oder während der Teilnahme an dieser Studie
    8. Medikamente, die das Risiko von Blutungen (Warfarin, Clopidogrel, Ticagrelor, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Heparin und andere Heparinoide) oder Blutgerinnseln (Heparin bei Teilnehmern mit einer Vorgeschichte von Heparin-induzierter Koagulopathie) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erhöhen oder jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie
12. Hat eine bekannte Allergie oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder einer anderen schwerwiegenden Reaktion auf einen Impfstoff, einen Impfstoffbestandteil oder Latex
13. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie, die während des gesamten Studienzeitraums Blutabnahmen oder den Kontakt mit einem in der Prüfphase befindlichen oder nicht in der Prüfphase befindlichen Impfstoff/Produkt (Arzneimittel oder Gerät) erfordert
14. Hat Tätowierungen, Narben oder andere Markierungen, die nach Ansicht des Untersuchungsarztes die Beurteilung der Injektionsstellen beeinträchtigen würden
15. Aktueller oder früherer Substanzmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, der nach Ansicht des Prüfarztes die zuverlässige Teilnahme beeinträchtigen könnte
16. Nach Ansicht des Prüfarztes ist er nicht in der Lage, zuverlässig zu kommunizieren, wird die Studienanforderungen wahrscheinlich nicht einhalten oder hat einen Zustand, der den Abschluss der Studie einschränken würde
17. Jeder andere chronische oder klinisch bedeutsame medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Teilnehmers gefährden oder möglicherweise die Immunantwort beeinträchtigen oder die protokollgemäße Durchführung der Studie gefährden würde
18. Mitarbeiter am Studienort

Die endgültige Beurteilung der Eignung basiert auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes.