Avaliação da segurança e imunogenicidade da combinação de Ad26.Mos4.HIV e CH505 TF chTrimer em adultos saudáveis (RV591)

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 50 anos, inclusive, no momento da inscrição
2. Disposto e capaz de ler, assinar e datar o termo de consentimento informado
3. Demonstra compreensão do estudo com uma pontuação de aprovação (90% ou superior) no TOU na terceira tentativa, antes que os procedimentos relacionados ao estudo sejam realizados
4. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo e estar disponível para participar de visitas durante a participação no estudo
5. Deve ter meios para ser contatado por telefone durante a participação no estudo
6. Disposto a tirar foto ou impressão digital para fins de identificação
7. Com baixo risco de aquisição do HIV de acordo com a avaliação do investigador
8. Concorda em abster-se de doar sangue ou plasma fora deste estudo pelo menos durante a participação no estudo

9. Saudável com base no julgamento clínico do médico investigador após revisão do histórico médico passado, uso de medicamentos, sinais vitais e um exame físico abreviado

   Nota: Boa saúde é definida pela ausência de qualquer condição médica descrita nos critérios de exclusão em participante com exame físico abreviado e sinais vitais normais. Se o participante tiver uma condição crônica preexistente não listada nos critérios de exclusão, a condição não poderá atender a nenhum dos seguintes critérios:

   1. diagnosticado pela primeira vez nas 12 semanas anteriores à triagem; ou
   2. piora do desfecho clínico nas 24 semanas anteriores à triagem; ou
   3. envolve a necessidade de medicação que possa representar risco à segurança do participante ou impedir a avaliação de eventos adversos ou imunogenicidade caso participe do estudo.

   Nota: Os sinais vitais devem ser normais pelas escalas de classificação de eventos adversos, intervalos normais locais ou determinados como uma variante normal pelo médico investigador.

   Nota: Um exame físico abreviado difere de um exame completo porque não inclui exame geniturinário e retal.

10. Critérios laboratoriais nos 45 dias anteriores à inscrição:

    1. Hemoglobina ≥11,0 g/dL para mulheres; ≥12,5 g/dL para homens
    2. Faixa de glóbulos brancos (leucócitos): 3.500-9.000 células/mm^3
    3. Plaquetas entre 150.000 - 450.000 células/µL
    4. Função hepática normal: Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤1,25x limite superior do normal
    5. Creatinina sérica ≤1,25x limite superior do normal
    6. Urinálise: sangue e proteína inferiores a 1+ e glicose negativa
    7. Sorologia negativa para HIV Nota: O teste sorológico para HIV será feito por meio de imunoensaio enzimático com teste confirmatório de resultados reativos por meio de um imunoensaio enzimático repetido seguido de um imunoensaio de diferenciação de anticorpos. Após a repetição do imunoensaio enzimático, se um imunoensaio de diferenciação de anticorpos não puder ser realizado por qualquer motivo, o teste de confirmação será feito via Western Blot. O teste rápido de HIV não será realizado neste estudo.
    8. Antígeno de superfície negativo da hepatite B (HbsAg)
    9. Sorologia negativa para hepatite C ou RNA de hepatite C negativo (carga viral) se forem detectados anticorpos Nota: Cada teste de triagem laboratorial que esteja fora da faixa aceitável pode ser repetido uma vez durante a janela de triagem se houver uma possível explicação alternativa para o valor fora da faixa valor ou se o valor fora do intervalo for devido a uma condição temporária que é resolvida dentro da janela da visita de triagem.

11. Critérios biológicos específicos para homens:

    1. Deve concordar em abster-se de doar esperma da triagem até pelo menos 12 semanas após a última injeção do estudo
    2. Deve concordar em usar consistentemente um método contraceptivo desde a triagem até pelo menos 12 semanas após a última injeção do estudo

12. Critérios biológicos específicos para mulheres:

    1. Não estar grávida nas 12 semanas anteriores ao rastreio, não estar grávida ou a amamentar no rastreio e não planear engravidar ou amamentar em qualquer altura desde o rastreio até 12 semanas após a última injeção do estudo
    2. Deve ter um teste de gravidez (urina) de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo na triagem e em momentos ao longo do estudo, se tiver potencial para engravidar
    3. Deve concordar em praticar consistentemente um método contraceptivo altamente eficaz pelo menos 45 dias antes da inscrição e por 12 semanas após a injeção final, se tiver potencial para engravidar

Critério de exclusão:

Os voluntários serão excluídos se alguma das seguintes situações se aplicar:

1. Índice de massa corporal (IMC) <18,0 kg/m^2 e >35,1 kg/m^2

2. Tem uma condição que afeta a função imunológica, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita
   2. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (incluindo casos controlados apenas com dieta) Nota: História de diabetes gestacional isolada não é critério de exclusão.
   3. Doença da tireóide
   4. Asplenia, definida como qualquer condição que resulta na ausência de um baço funcional
   5. Condições e diagnósticos definidos como potenciais condições médicas imunomediadas
3. Tem histórico de outras doenças ou condições médicas crônicas ou clinicamente significativas que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança ou os direitos do participante Nota: Inclui, mas não está limitado a, anemia falciforme, hepatite crônica ou cirrose, urticária crônica, crônica doença cardíaca, hipertensão não controlada por medicamentos, asma grave, doença pulmonar crônica, insuficiência renal e filariose linfática.
4. Tem histórico de malignidade que não seja câncer de pele de células escamosas ou basocelulares, a menos que tenha havido tratamento cirúrgico e/ou médico definitivo que seja considerado como tendo alcançado a cura
5. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do médico investigador) nos 28 dias anteriores à triagem ou tem planos de realizar uma cirurgia de grande porte durante o estudo
6. Tem histórico pessoal ou familiar de distúrbio hemorrágico, como deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais
7. Tem histórico pessoal ou familiar de distúrbio de coagulação sanguínea, como síndrome de trombose com trombocitopenia (TTS), trombocitopenia e trombose induzida por heparina (HITT), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral
8. Tem uma condição conhecida por aumentar o risco de coagulação sanguínea, incluindo, mas não se limitando a, doença autoimune, tecido conjuntivo e outras condições inflamatórias, imobilidade, infecção recente e traumatismo cranioencefálico recente, incluindo acidentes cerebrovasculares (acidente vascular cerebral)
9. Antígeno de superfície da hepatite B positivo em qualquer momento no passado
10. Infecção por sífilis não tratada, confirmada por RPR ou teste quantitativo não treponêmico semelhante, como VDRL

11. Recebimento prévio ou planos de receber qualquer um dos seguintes:

    1. Uso crônico de terapias que podem modificar a resposta imunológica, como altas doses de corticosteroides inalados e pulverizados (> 440 µg/doses duas vezes ao dia de equivalente de fluticasona inalada) e corticosteroides sistêmicos (> 20 mg/dia de doses equivalentes de prednisona por períodos superiores a 10 dias) dentro de 14 dias antes da inscrição ou a qualquer momento durante a participação neste estudo Nota: As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo: uso de doses baixas/médias estáveis ​​(<440 µg/doses duas vezes ao dia de equivalente de fluticasona inalada) de corticosteróides inalados e pulverizados, corticosteróides tópicos para dermatite aguda não complicada; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do médico investigador) pelo menos 14 dias antes da inscrição neste estudo. Inclui outros medicamentos que, na opinião do(s) médico(s) investigador(es), terão impacto na resposta imunológica do participante.
    2. Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da inscrição ou a qualquer momento durante a participação neste estudo
    3. Imunoglobulinas nos 90 dias anteriores à inscrição ou a qualquer momento durante a participação neste estudo
    4. Terapia para tuberculose ativa dentro de 90 dias antes da inscrição, a menos que a terapia seja considerada curada, ou a qualquer momento durante a participação neste estudo
    5. Vacina licenciada ou autorizada de 30 dias antes da inscrição até 42 dias (6 semanas) após a última injeção do estudo Observação: Os participantes podem receber a vacina inativada contra influenza sazonal ou a vacina COVID-19 durante sua participação neste estudo, mas não nos 14 dias anteriores ou 6 semanas após cada injeção do estudo
    6. Quaisquer produtos de estudo experimental para outras condições além do HIV nos 90 dias anteriores à inscrição ou a qualquer momento durante a participação neste estudo
    7. Uma vacina experimental contra o HIV ou anticorpo contra o HIV a qualquer momento antes ou durante a participação neste estudo
    8. Medicamentos que aumentam o risco de sangramento (varfarina, clopidogrel, ticagrelor, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana, heparina e outros heparinóides) ou coágulos sanguíneos (heparina em participantes com histórico prévio de coagulopatia induzida por heparina) nos 30 dias anteriores à inscrição ou a qualquer momento durante a participação neste estudo
12. Tem alergia conhecida ou histórico de anafilaxia ou outra reação grave a uma vacina, componente de vacina ou látex
13. Participação atual ou planejada em outro estudo que exija coleta de sangue ou exposição a vacina/produto experimental ou não experimental (farmacêutico ou dispositivo) durante todo o período do estudo
14. Possui tatuagens, cicatrizes ou outras marcas que, na opinião do médico investigador, interfeririam na avaliação dos locais de injeção
15. Atual ou histórico de abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à inscrição que, na opinião do médico investigador, poderia interferir na participação confiável
16. Na opinião do médico investigador, é incapaz de se comunicar de forma confiável, é improvável que cumpra os requisitos do estudo ou tem uma condição que limitaria a conclusão do estudo
17. Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante ou potencialmente prejudicaria a resposta imunológica ou ameaçaria a condução do estudo de acordo com o protocolo
18. Funcionário do local de estudo

A avaliação final de elegibilidade será baseada no julgamento médico do médico investigador.