Оценка безопасности и иммуногенности комбинации Ad26.Mos4.HIV и CH505 TF chTrimer у здоровых взрослых (RV591)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие, участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент зачисления
2. Желание и возможность прочитать, подписать и указать дату формы информированного согласия
3. Демонстрирует понимание исследования с проходным баллом (90% или выше) по TOU с третьей попытки, прежде чем будут выполнены процедуры, связанные с исследованием.
4. Желание и возможность соблюдать требования обучения и быть готовыми посещать посещения на протяжении всего периода участия в исследовании.
5. Должен иметь возможность связаться по телефону на время участия в исследовании.
6. Готов сфотографироваться или снять отпечатки пальцев для идентификации.
7. Низкий риск заражения ВИЧ по оценке исследователя
8. Согласен воздерживаться от сдачи крови или плазмы вне данного исследования, по крайней мере, на время участия в исследовании.

9. Здоров на основании клинического заключения врача-исследователя после изучения истории болезни, приема лекарств, показателей жизнедеятельности и сокращенного физического осмотра.

   Примечание. Хорошее здоровье определяется отсутствием каких-либо заболеваний, описанных в критериях исключения, у участника с нормальными сокращенными данными медицинского осмотра и показателями жизненно важных функций. Если у участника имеется ранее существовавшее хроническое заболевание, не указанное в критериях исключения, это состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев:

   1. впервые диагностированный в течение 12 недель до скрининга; или
   2. ухудшение клинического результата за 24 недели до скрининга; или
   3. предполагает необходимость приема лекарств, которые могут представлять риск для безопасности участника или препятствовать оценке побочных эффектов или иммуногенности, если он участвует в исследовании.

   Примечание. Жизненно важные показатели должны быть нормальными по шкале оценки нежелательных явлений, локальным нормальным диапазонам или быть определены врачом-исследователем как вариант нормы.

   Примечание. Сокращенный медицинский осмотр отличается от полного обследования тем, что он не включает обследование мочеполовой системы и прямой кишки.

10. Лабораторные критерии в течение 45 дней до включения:

    1. Гемоглобин ≥11,0 г/дл для женщин; ≥12,5 г/дл для мужчин
    2. Диапазон лейкоцитов (лейкоцитов): 3500–9000 клеток/мм^3.
    3. Тромбоциты от 150 000 до 450 000 клеток/мкл
    4. Нормальная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,25 раза выше верхнего предела нормы.
    5. Креатинин сыворотки <1,25 раза выше верхней границы нормы
    6. Анализ мочи: кровь и белок менее 1+, глюкоза отрицательная.
    7. Отрицательный серологический результат на ВИЧ. Примечание. Серологическое тестирование на ВИЧ будет проводиться с помощью иммуноферментного анализа с подтверждающим тестированием реактивных результатов с помощью повторного иммуноферментного анализа с последующим иммуноанализом на дифференцировку антител. Если после повторного иммуноферментного анализа невозможно провести иммуноферментный анализ на дифференцировку антител по какой-либо причине, то будет проведено подтверждающее тестирование с помощью вестерн-блоттинга. В этом исследовании экспресс-тестирование на ВИЧ проводиться не будет.
    8. Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg)
    9. Отрицательная серология гепатита С или отрицательная РНК гепатита С (вирусная нагрузка) в случае обнаружения антител. Примечание. Каждый лабораторный скрининговый тест, выходящий за пределы допустимого диапазона, можно повторить один раз в течение периода скрининга, если существует возможное альтернативное объяснение выхода за пределы диапазона. значение или если значение выходит за пределы диапазона из-за временного состояния, которое разрешается в течение периода посещения для скрининга.

11. Биологические критерии, специфичные для мужчин:

    1. Должен согласиться воздерживаться от сдачи спермы для скрининга в течение как минимум 12 недель после последней исследуемой инъекции.
    2. Должен согласиться постоянно использовать метод контрацепции с момента скрининга до истечения как минимум 12 недель после последней исследуемой инъекции.

12. Биологические критерии, специфичные для женщин:

    1. Не беременна в течение 12 недель до скрининга, не беременна и не кормлю грудью на момент скрининга, а также не планирую забеременеть или кормить грудью в любое время с момента скрининга до истечения 12 недель после последней исследуемой инъекции.
    2. Должен иметь отрицательный результат теста на беременность (моча) на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при скрининге и во время исследования, если имеется потенциал к деторождению.
    3. Должен согласиться постоянно практиковать высокоэффективный метод контрацепции по крайней мере за 45 дней до регистрации и в течение 12 недель после последней инъекции, если у нее есть потенциал к деторождению.

Критерий исключения:

Добровольцы будут исключены, если применимо любое из следующих условий:

1. Индекс массы тела (ИМТ) <18,0 кг/м^2 и >35,1 кг/м^2

2. Имеет состояние, которое влияет на иммунную функцию, включая, помимо прочего:

   1. Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит
   2. Сахарный диабет 1 или 2 типа (включая случаи, контролируемые только диетой). Примечание. Изолированный гестационный диабет в анамнезе не является критерием исключения.
   3. Заболевание щитовидной железы
   4. Аспления определяется как любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
   5. Состояния и диагнозы, определяемые как потенциальные иммуноопосредованные заболевания.
3. Имеет в анамнезе другие хронические или клинически значимые заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность или права участника. Примечание. Включает, помимо прочего, серповидно-клеточную анемию, хронический гепатит или цирроз печени, хроническую крапивницу, хроническую сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, неконтролируемая медикаментозно, тяжелая астма, хронические заболевания легких, почечная недостаточность и лимфатический филяриатоз.
4. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев, когда было проведено радикальное хирургическое и/или медицинское лечение, которое считается приведшим к излечению.
5. Перенес серьезную операцию (по мнению врача-исследователя) в течение 28 дней до скрининга или планирует сделать серьезную операцию во время исследования.
6. Имеет личный или семейный анамнез нарушений свертываемости крови, таких как дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности.
7. Имеет личный или семейный анамнез нарушений свертываемости крови, таких как тромбоз с синдромом тромбоцитопении (TTS), гепарин-индуцированная тромбоцитопения и тромбоз (HITT), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острый инфаркт миокарда и инсульт.
8. Имеет состояние, которое, как известно, увеличивает риск свертывания крови, включая, помимо прочего, аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани и другие воспалительные состояния, неподвижность, недавнюю инфекцию и недавнюю травму головы, включая нарушения мозгового кровообращения (инсульт).
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В в любое время в прошлом
10. Нелеченая сифилисная инфекция, подтвержденная RPR или аналогичным количественным нетрепонемным тестом, таким как VDRL.

11. Предварительное получение или планы получения любого из следующего:

    1. Хроническое применение методов лечения, которые могут модифицировать иммунный ответ, таких как высокие дозы ингаляционных и распыляемых кортикостероидов (> 440 мкг/два раза в день дозы ингаляционного эквивалента флутиказона) и системные кортикостероиды (> 20 мг/день дозы эквивалента преднизолона в течение периода, превышающего 10 дней) в течение 14 дней до включения в исследование или в любой момент во время участия в этом исследовании. Примечание. Допускаются следующие исключения, которые не исключают участие в исследовании: использование стабильных низких/средних доз (<440 мкг/дважды в день дозы ингаляционного эквивалента флутиказона) ингаляционные и распыляемые кортикостероиды, кортикостероиды местного применения при остром неосложненном дерматите; или короткий курс (продолжительностью 10 дней или менее, или однократная инъекция) кортикостероида при нехроническом заболевании (на основании клинического заключения врача-исследователя) по крайней мере за 14 дней до включения в это исследование. Включает другие лекарства, которые, по мнению врача-исследователя, повлияют на иммунный ответ участника.
    2. Продукты крови в течение 120 дней до включения в исследование или в любое время во время участия в этом исследовании.
    3. Иммуноглобулины в течение 90 дней до включения или в любое время во время участия в этом исследовании.
    4. Терапия активного туберкулеза в течение 90 дней до включения в исследование, если не считается, что терапия привела к излечению, или в любой момент во время участия в этом исследовании.
    5. Лицензированная или разрешенная вакцина за период от 30 дней до включения в исследование и до 42 дней (6 недель) после последней инъекции в исследование. Примечание. Участники могут получить инактивированную вакцину против сезонного гриппа или вакцину против COVID-19 во время своего участия в этом исследовании, но не в течение 14 дней до или 6 дней. недель после каждой исследуемой инъекции
    6. Любые продукты исследовательского исследования для состояний, отличных от ВИЧ, в течение 90 дней до включения в исследование или в любое время во время участия в этом исследовании.
    7. Исследуемая вакцина против ВИЧ или антитела к ВИЧ в любое время до или во время участия в этом исследовании.
    8. Лекарства, которые повышают риск кровотечения (варфарин, клопидогрел, тикагрелор, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, гепарин и другие гепариноиды) или образования тромбов (гепарин у участников, у которых в анамнезе была гепарин-индуцированная коагулопатия) в течение 30 дней до включения в исследование или в любое время во время участия в этом исследовании
12. Имеет известную аллергию или анафилаксию в анамнезе или другую серьезную реакцию на вакцину, компонент вакцины или латекс.
13. Текущее или планируемое участие в другом исследовании, требующем взятия крови или воздействие исследуемой или неисследуемой вакцины/продукта (фармацевтического препарата или устройства) на протяжении всего периода исследования.
14. Имеет татуировки, шрамы или другие следы, которые, по мнению врача-исследователя, могут помешать оценке мест инъекции.
15. Злоупотребление психоактивными веществами в настоящее время или в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование, что, по мнению врача-исследователя, может помешать надежному участию.
16. По мнению врача-исследователя, не способен надежно общаться, вряд ли будет соблюдать требования исследования или имеет состояние, ограничивающее завершение исследования.
17. Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника или потенциально ослабить иммунный ответ или поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом.
18. Сотрудник учебного центра

Окончательная оценка соответствия критериям участия будет основываться на медицинском заключении врача-исследователя.