Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van de combinatie Ad26.Mos4.HIV en CH505 TF chTrimer bij gezonde volwassenen (RV591)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar, op het moment van inschrijving
2. Bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen, ondertekenen en dateren
3. Toont inzicht in het onderzoek met een voldoende score (90% of hoger) op de TOU bij de derde poging, voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd
4. Bereid en in staat om aan de studievereisten te voldoen en beschikbaar te zijn voor het bijwonen van bezoeken gedurende de duur van de studiedeelname
5. Moet over de middelen beschikken om telefonisch gecontacteerd te kunnen worden gedurende de duur van de studiedeelname
6. Bereid om een ​​foto of vingerafdruk te laten nemen ter identificatie
7. Met een laag risico op HIV-verwerving volgens de beoordeling van de onderzoeker
8. Stemt ermee in om buiten dit onderzoek geen bloed of plasma te doneren, gedurende ten minste de duur van de deelname aan het onderzoek

9. Gezond gebaseerd op het klinische oordeel van de arts-onderzoeker na beoordeling van de medische geschiedenis, medicatiegebruik, vitale functies en een verkort lichamelijk onderzoek

   Let op: Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van enige medische aandoening beschreven in de uitsluitingscriteria bij een deelnemer met een normaal verkort lichamelijk onderzoek en vitale functies. Als de deelnemer een reeds bestaande chronische aandoening heeft die niet in de uitsluitingscriteria staat, kan de aandoening niet aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. voor het eerst gediagnosticeerd binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening; of
   2. verslechtering in termen van klinische uitkomst in de 24 weken voorafgaand aan de screening; of
   3. houdt de noodzaak in van medicijnen die een risico kunnen vormen voor de veiligheid van de deelnemer of die de beoordeling van bijwerkingen of immunogeniciteit kunnen belemmeren als hij of zij aan het onderzoek deelneemt.

   Opmerking: Vitale functies moeten normaal zijn op basis van beoordelingsschalen voor bijwerkingen, lokale normale waarden, of door de arts-onderzoeker moet worden vastgesteld dat dit een normale variant is.

   Let op: Een verkort lichamelijk onderzoek verschilt van een volledig examen doordat het geen urogenitaal en rectaal onderzoek omvat.

10. Laboratoriumcriteria binnen 45 dagen vóór inschrijving:

    1. Hemoglobine ≥11,0 g/dl voor vrouwen; ≥12,5 g/dl voor mannen
    2. Bereik witte bloedcellen (WBC): 3.500-9.000 cellen/mm^3
    3. Bloedplaatjes tussen 150.000 - 450.000 cellen/μl
    4. Normale leverfunctie: Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤1,25x bovengrens van normaal
    5. Serumcreatinine ≤1,25x bovengrens van normaal
    6. Urineonderzoek: bloed en eiwit minder dan 1+ en negatieve glucose
    7. Negatieve HIV-serologie Opmerking: HIV-serologische tests zullen worden uitgevoerd via een enzymimmunoassay, waarbij de reactieve resultaten worden bevestigd via een herhaalde enzymimmunoassay, gevolgd door een antilichaamdifferentiatie-immunoassay. Als na de herhaalde enzymimmunoassay om welke reden dan ook geen antilichaamdifferentiatie-immunoassay kan worden uitgevoerd, zullen bevestigende tests worden uitgevoerd via Western Blot. In dit onderzoek zullen geen HIV-sneltesten worden uitgevoerd.
    8. Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
    9. Negatieve hepatitis C-serologie of negatief hepatitis C-RNA (virale lading) als er antilichamen worden gedetecteerd. Opmerking: Elke laboratoriumscreeningstest die buiten het aanvaardbare bereik valt, kan tijdens de screeningsperiode één keer worden herhaald als er een mogelijke alternatieve verklaring is voor het buiten bereik waarde of als de waarde buiten het bereik te wijten is aan een tijdelijke aandoening die binnen de screeningbezoekperiode verdwijnt.

11. Biologische manspecifieke criteria:

    1. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de screening tot ten minste 12 weken na de laatste onderzoeksinjectie
    2. Moet ermee instemmen om consequent een anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 12 weken na de laatste onderzoeksinjectie

12. Biologische vrouwspecifieke criteria:

    1. Niet zwanger binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, niet zwanger of borstvoeding gevend tijdens de screening, en niet van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven op enig moment vanaf de screening tot 12 weken na de laatste onderzoeksinjectie
    2. Moet een negatieve zwangerschapstest (urine) op humaan choriongonadotrofine (β-HCG) hebben bij de screening en op tijdstippen tijdens het onderzoek, als u zwanger kunt worden
    3. Moet ermee instemmen om consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, ten minste 45 dagen voorafgaand aan de inschrijving en gedurende 12 weken na de laatste injectie, als u zwanger kunt worden

Uitsluitingscriteria:

Vrijwilligers worden uitgesloten als een van de volgende situaties van toepassing is:

1. Body mass index (BMI) <18,0 kg/m^2 en >35,1 kg/m^2

2. Heeft een aandoening die de immuunfunctie beïnvloedt, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Bekende of vermoede aangeboren of verworven immuundeficiëntie
   2. Diabetes mellitus type 1 of type 2 (inclusief gevallen die onder controle zijn met alleen een dieet) Opmerking: Een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes is geen uitsluitingscriterium.
   3. Schildklier aandoening
   4. Asplenie, gedefinieerd als elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
   5. Aandoeningen en diagnoses gedefinieerd als potentiële immuungemedieerde medische aandoeningen
3. Heeft een voorgeschiedenis van andere chronische of klinisch significante ziekten of medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer in gevaar zouden brengen Opmerking: Omvat maar is niet beperkt tot sikkelcelanemie, chronische hepatitis of cirrose, chronische urticaria, chronische hartziekte, hypertensie die niet onder controle is door medicatie, ernstige astma, chronische longziekte, nierfalen en lymfatische filariasis.
4. Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er een definitieve chirurgische en/of medische behandeling heeft plaatsgevonden die geacht wordt genezing te hebben opgeleverd
5. Een grote operatie heeft ondergaan (volgens het oordeel van de arts-onderzoeker) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening of plannen heeft om tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan
6. Heeft een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis, zoals factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen vereist zijn
7. Heeft een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van een bloedstollingsstoornis, zoals trombose met trombocytopeniesyndroom (TTS), door heparine geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT), diepe veneuze trombose, longembolie, acuut myocardinfarct en beroerte
8. Heeft een aandoening waarvan bekend is dat deze het risico op bloedstolling verhoogt, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunziekten, bindweefsel- en andere ontstekingsaandoeningen, immobiliteit, recente infectie en recent hoofdtrauma, waaronder cerebrovasculaire accidenten (beroerte)
9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen positief op enig moment in het verleden
10. Onbehandelde syfilisinfectie zoals bevestigd door RPR of een vergelijkbare kwantitatieve niet-reponemale test zoals VDRL

11. Voorafgaande ontvangst of plannen om een ​​van de volgende zaken te ontvangen:

    1. Chronisch gebruik van therapieën die de immuunrespons kunnen wijzigen, zoals hoge doses inhalatie- en spraycorticosteroïden (>440 µg/tweemaal daagse doses geïnhaleerd fluticason-equivalent) en systemische corticosteroïden (>20 mg/dag doses prednison-equivalent voor perioden van meer dan 10 dagen) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek. Opmerking: De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten deelname aan het onderzoek niet uit: gebruik van stabiele lage/gemiddelde doses (<440 µg/tweemaal daagse doses geïnhaleerd fluticason-equivalent) van inhalatie- en spraycorticosteroïden, lokale corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis; of een korte kuur (duur van 10 dagen of minder, of een enkele injectie) met corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (gebaseerd op het klinische oordeel van de arts-onderzoeker) minstens 14 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Omvat andere medicijnen die, naar de mening van de arts-onderzoeker(s), de immuunrespons van de deelnemer zullen beïnvloeden.
    2. Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan inschrijving of op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek
    3. Immunoglobulinen binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving of op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek
    4. Therapie voor actieve tuberculose binnen 90 dagen vóór inschrijving, tenzij wordt aangenomen dat de therapie genezing heeft opgeleverd, of op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek
    5. Vergund of geautoriseerd vaccin vanaf 30 dagen vóór deelname tot 42 dagen (6 weken) na de laatste onderzoeksinjectie. Opmerking: Deelnemers kunnen tijdens hun deelname aan dit onderzoek een geïnactiveerd seizoensgriepvaccin of COVID-19-vaccin krijgen, maar niet binnen 14 dagen vóór of 6 dagen vóór de studie. weken na elke onderzoeksinjectie
    6. Alle onderzoeksproducten voor andere aandoeningen dan HIV binnen 90 dagen vóór inschrijving of op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek
    7. Een experimenteel HIV-vaccin of HIV-antilichaam op enig moment voorafgaand aan of tijdens deelname aan dit onderzoek
    8. Medicijnen die het risico op bloedingen verhogen (warfarine, clopidogrel, ticagrelor, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, heparine en andere heparinoïden) of bloedstolsels (heparine bij deelnemers met een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde coagulopathie) binnen 30 dagen vóór deelname of op elk moment tijdens deelname aan dit onderzoek
12. Heeft een bekende allergie of een voorgeschiedenis van anafylaxie of een andere ernstige reactie op een vaccin, vaccincomponent of latex
13. Huidige of geplande deelname aan een ander onderzoek waarvoor bloedafname of blootstelling aan onderzoeks- of niet-onderzoeksvaccin/-product (farmaceutisch of hulpmiddel) gedurende de onderzoeksperiode vereist is
14. Heeft tatoeages, littekens of andere vlekken die, naar de mening van de arts-onderzoeker, de beoordeling van de injectieplaatsen zouden belemmeren
15. Huidig ​​of voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving dat, naar de mening van de arts-onderzoeker, een betrouwbare deelname zou kunnen belemmeren
16. Is naar de mening van de arts-onderzoeker niet in staat betrouwbaar te communiceren, is het onwaarschijnlijk dat hij zich aan de onderzoeksvereisten zal houden, of heeft hij een aandoening die de voltooiing van het onderzoek zou beperken
17. Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer in gevaar zou brengen of mogelijk de immuunrespons zou aantasten of de uitvoering van het onderzoek volgens het protocol in gevaar zou brengen
18. Medewerker studielocatie

De uiteindelijke beoordeling of u in aanmerking komt, zal gebaseerd zijn op het medische oordeel van de arts-onderzoeker.