Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité de l'association Ad26.Mos4.HIV et CH505 TF chTrimer chez les adultes en bonne santé (RV591)

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à la participation :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 50 ans inclusivement au moment de l'inscription
2. Être disposé et capable de lire, signer et dater le formulaire de consentement éclairé
3. Démontre une compréhension de l'étude avec une note de passage (90 % ou plus) au TOU à la troisième tentative, avant que les procédures liées à l'étude ne soient effectuées
4. Disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude et d'être disponible pour assister à des visites pendant toute la durée de la participation à l'étude
5. Doit avoir les moyens d'être contacté par téléphone pendant toute la durée de la participation aux études
6. Disposé à ce qu'une photo ou une empreinte digitale soit prise à des fins d'identification
7. À faible risque de contracter le VIH selon l'évaluation de l'investigateur
8. Accepte de s'abstenir de donner du sang ou du plasma en dehors de cette étude pendant au moins la durée de la participation à l'étude

9. En bonne santé, d'après le jugement clinique du médecin enquêteur après examen des antécédents médicaux, de l'utilisation de médicaments, des signes vitaux et d'un examen physique abrégé.

   Remarque : Une bonne santé est définie par l'absence de tout problème de santé décrit dans les critères d'exclusion chez un participant présentant un examen physique abrégé et des signes vitaux normaux. Si le participant souffre d'une maladie chronique préexistante non répertoriée dans les critères d'exclusion, la maladie ne peut répondre à aucun des critères suivants :

   1. diagnostiqué pour la première fois dans les 12 semaines précédant le dépistage ; ou
   2. aggravation en termes de résultat clinique dans les 24 semaines précédant le dépistage ; ou
   3. implique la nécessité de prendre des médicaments qui peuvent présenter un risque pour la sécurité du participant ou entraver l'évaluation des événements indésirables ou de l'immunogénicité s'il participe à l'étude.

   Remarque : les signes vitaux doivent être normaux selon les échelles de notation des événements indésirables, les plages normales locales ou déterminés comme étant une variante normale par le médecin enquêteur.

   Remarque : Un examen physique abrégé diffère d'un examen complet dans le sens où il ne comprend pas d'examen génito-urinaire et rectal.

10. Critères de laboratoire dans les 45 jours précédant l'inscription :

    1. Hémoglobine ≥11,0 g/dL pour les femmes ; ≥12,5 g/dL pour les hommes
    2. Plage de globules blancs (WBC) : 3 500 à 9 000 cellules/mm^3
    3. Plaquettes entre 150 000 et 450 000 cellules/µL
    4. Fonction hépatique normale : Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,25x limite supérieure de la normale
    5. Créatinine sérique ≤1,25x limite supérieure de la normale
    6. Analyse d'urine : sang et protéines inférieurs à 1+ et glucose négatif
    7. Sérologie VIH négative Remarque : les tests sérologiques du VIH seront effectués via un test immunoenzymatique avec un test de confirmation des résultats réactifs par un test immunoenzymatique répété suivi d'un test immunoenzymatique de différenciation d'anticorps. Après le test immunoenzymatique répété, si un test immunologique de différenciation d'anticorps ne peut pas être effectué pour une raison quelconque, un test de confirmation sera effectué via Western Blot. Le test rapide du VIH ne sera pas effectué dans cette étude.
    8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) négatif
    9. Sérologie négative de l'hépatite C ou ARN négatif de l'hépatite C (charge virale) si des anticorps sont détectés. Remarque : Chaque test de dépistage en laboratoire qui se situe hors des limites acceptables peut être répété une fois pendant la fenêtre de dépistage s'il existe une autre explication possible pour ce hors limites. ou si la valeur hors plage est due à une condition temporaire qui se résout dans la fenêtre de visite de dépistage.

11. Critères biologiques spécifiques aux hommes :

    1. Doit accepter de s'abstenir de donner du sperme lors du dépistage jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière injection de l'étude
    2. Doit accepter d'utiliser systématiquement une méthode de contraception depuis le dépistage jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière injection de l'étude

12. Critères biologiques spécifiques aux femmes :

    1. Ne pas être enceinte dans les 12 semaines précédant le dépistage, ne pas être enceinte ni allaiter au moment du dépistage, et ne pas prévoir de devenir enceinte ou d'allaiter à aucun moment entre le dépistage et 12 semaines après la dernière injection de l'étude.
    2. Doit avoir un test de grossesse (urine) négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors du dépistage et à certains moments tout au long de l'étude, si elle est en âge de procréer
    3. Doit accepter de pratiquer systématiquement une méthode de contraception très efficace au moins 45 jours avant l'inscription et pendant 12 semaines après la dernière injection, si elle est en âge de procréer

Critère d'exclusion:

Les bénévoles seront exclus si l’une des conditions suivantes s’applique :

1. Indice de masse corporelle (IMC) <18,0 kg/m^2 et >35,1 kg/m^2

2. Souffre d’une maladie qui affecte la fonction immunitaire, notamment :

   1. Déficit immunitaire congénital ou acquis connu ou suspecté
   2. Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (y compris les cas contrôlés par l'alimentation seule) Remarque : des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas un critère d'exclusion.
   3. Maladie thyroïdienne
   4. Asplénie, définie comme toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
   5. Conditions et diagnostics définis comme des conditions médicales potentielles à médiation immunitaire
3. A des antécédents d'autres maladies ou conditions médicales chroniques ou cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité ou les droits du participant. Remarque : comprend, sans toutefois s'y limiter, la drépanocytose, l'hépatite ou la cirrhose chronique, l'urticaire chronique, la maladie cardiaque, hypertension non contrôlée par des médicaments, asthme sévère, maladie pulmonaire chronique, insuffisance rénale et filariose lymphatique.
4. A des antécédents de cancer autre qu'un cancer épidermoïde ou un cancer basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu un traitement chirurgical et/ou médical définitif considéré comme ayant permis de guérir
5. A subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement du médecin enquêteur) dans les 28 jours précédant le dépistage ou envisage de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
6. A des antécédents personnels ou familiaux de trouble de la coagulation, tel qu'un déficit en facteur, une coagulopathie ou un trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières
7. A des antécédents personnels ou familiaux de troubles de la coagulation sanguine, tels qu'une thrombose avec syndrome de thrombocytopénie (TTS), une thrombocytopénie et une thrombose induites par l'héparine (HITT), une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus aigu du myocarde et un accident vasculaire cérébral.
8. Présente une maladie connue pour augmenter le risque de coagulation sanguine, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie auto-immune, des tissus conjonctifs et d'autres conditions inflammatoires, l'immobilité, une infection récente et un traumatisme crânien récent, y compris des accidents vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral)
9. Antigène de surface de l'hépatite B positif à tout moment dans le passé
10. Infection à la syphilis non traitée confirmée par RPR ou un test quantitatif non tréponémique similaire tel que VDRL

11. Réception préalable ou projet de recevoir l'un des éléments suivants :

    1. Utilisation chronique de traitements susceptibles de modifier la réponse immunitaire, tels que des corticostéroïdes inhalés et pulvérisés à fortes doses (> 440 µg/doses deux fois par jour d'équivalent fluticasone inhalé) et des corticostéroïdes systémiques (doses > 20 mg/jour d'équivalent prednisone pendant des périodes dépassant 10 jours) dans les 14 jours précédant l'inscription ou à tout moment pendant la participation à cette étude Remarque : Les exceptions suivantes sont autorisées et n'excluront pas la participation à l'étude : utilisation de doses stables faibles/moyennes (<440 µg/doses deux fois par jour d'équivalent fluticasone inhalé) de corticostéroïdes inhalés et pulvérisés, corticostéroïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée ; ou une courte cure (durée de 10 jours ou moins, ou une seule injection) de corticostéroïde pour une maladie non chronique (sur la base du jugement clinique du médecin enquêteur) au moins 14 jours avant l'inscription à cette étude. Comprend d'autres médicaments qui, de l'avis du ou des médecins enquêteurs, auront un impact sur la réponse immunitaire du participant.
    2. Produits sanguins dans les 120 jours précédant l'inscription ou à tout moment pendant la participation à cette étude
    3. Immunoglobulines dans les 90 jours précédant l'inscription ou à tout moment pendant la participation à cette étude
    4. Traitement de la tuberculose active dans les 90 jours précédant l'inscription, à moins que le traitement ne soit considéré comme ayant permis de guérir, ou à tout moment pendant la participation à cette étude
    5. Vaccin homologué ou autorisé à partir de 30 jours avant l'inscription jusqu'à 42 jours (6 semaines) après la dernière injection de l'étude Remarque : Les participants peuvent recevoir un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière ou un vaccin contre la COVID-19 pendant leur participation à cette étude, mais pas dans les 14 jours précédant ou 6 semaines après chaque injection de l'étude
    6. Tout produit d'étude expérimentale pour des conditions autres que le VIH dans les 90 jours précédant l'inscription ou à tout moment pendant la participation à cette étude
    7. Un vaccin expérimental contre le VIH ou un anticorps anti-VIH à tout moment avant ou pendant la participation à cette étude
    8. Médicaments qui augmentent le risque de saignement (warfarine, clopidogrel, ticagrélor, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, héparine et autres héparinoïdes) ou de caillots sanguins (héparine chez les participants ayant des antécédents de coagulopathie induite par l'héparine) dans les 30 jours précédant l'inscription ou à tout moment pendant la participation à cette étude
12. A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie ou une autre réaction grave à un vaccin, un composant du vaccin ou du latex
13. Participation actuelle ou prévue à une autre étude nécessitant des prises de sang ou une exposition à un vaccin/produit expérimental ou non (pharmaceutique ou dispositif) tout au long de la période d'étude.
14. Présente des tatouages, des cicatrices ou d'autres marques qui, de l'avis du médecin enquêteur, interféreraient avec l'évaluation des sites d'injection.
15. Abus de substances actuel ou historique dans les 12 mois précédant l'inscription qui, de l'avis du médecin enquêteur, pourrait interférer avec une participation fiable.
16. De l'avis du médecin enquêteur, est incapable de communiquer de manière fiable, est peu susceptible de respecter les exigences de l'étude ou souffre d'un problème qui limiterait la réalisation de l'étude.
17. Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant ou altérerait potentiellement la réponse immunitaire ou menacerait la conduite de l'étude conformément au protocole.
18. Employé du site d'étude

L'évaluation finale de l'éligibilité sera basée sur le jugement médical du médecin enquêteur.