Stockholm Mammography Risk Stratified Trial (SMART)

Mål: Det overordnede målet med SMART er å sammenligne effektiviteten av gjeldende screeningpraksis med individualisert brystkreftscreening. Hos SMART vil kvinner som nylig har hatt et normalt mammografi bli randomisert til enten aldersbasert eller individualisert screening. Kvinner randomisert til individualisert screening vil få sin 2-årige brystkreftrisiko vurdert på forhånd. Dette gjøres via en kunstig intelligens (AI) avledet analyser av mammografiene. Kvinner med høyest 2-årsrisiko vil bli tilbudt en kontrastforsterket mammografi og en ekstra mammografi etter 12 måneder. De mulige fordelene med individualisert screening vil stå i kontrast til mulige skader definert som unødvendige tilbakekallinger, biopsier og indusert angst og bekymring.

Primære mål: Det primære nytteendepunktet er en sammenligning av andelen intervallkreft i intervensjons- og sammenligningsgruppen. Det primære sikkerhetsendepunktet er antall skjerminitierte tilbakekallinger og biopsier som ikke fører til en kreftdiagnose.

Sekundære mål: Det sekundære nytteendepunktet er en sammenligning av tumorkarakteristikkene til diagnostiserte kreftformer i intervensjons- og sammenligningsgruppen. Etterforskerne vil også sammenligne forskjeller i kreftbekymring, angst og/eller depresjon mellom intervensjons- og kontrollgruppene.

Utforskende mål: Å beskrive mulige bivirkninger knyttet til kontrastforsterket mammografi og sammenligne dem med de som oppleves etter en vanlig mammografi. Kostnadseffektivitet målt ved bruk av inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold og betalingsvillighetsbeløp.

Primært endepunkt: For kvinner med høy 2-års risiko i intervensjonsarmen defineres kreft som kreft diagnostisert i intervallet mellom kontrastforsterket mammografi (CEM) og 12-måneders mammografi pluss i intervallet mellom 12- og 24-måneders intervall. For de resterende kvinnene i forsøket er kreft definert som kreft diagnostisert mellom baseline mammografi og 24-måneders mammografi.

Informasjon om dato for diagnose og påvisningsmåte (skjermoppdaget eller intervallkreft) er hentet fra Nasjonalt kvalitetsregister for brystkreft. For å bekrefte riktig diagnose vil etterforskerne også bruke den elektroniske journalen, Take Care, ved Södersjukhuset. Informasjon om antall tilbakekalte kvinner og antall biopsier vil hentes fra stråleinformasjonssystemet ved sykehuset.

Sekundært endepunkt: Informasjon om dato for diagnose og tumorkarakteristikker (f.eks. stadium, reseptorstatus) er avledet fra Nasjonalt kvalitetsregister for brystkreft. Etterforskerne vil sammenligne hvordan screeningsmodalitetene oppfattes ved å bruke svar fra den selvrapporterte Cancer Worry Scale og State Trait Anxiety Inventory.

Utforskende endepunkt: De mulige bivirkningene knyttet til kontrastforsterket mammografi og vanlig mammografi vil bli identifisert ved hjelp av den selvrapporterte testmorbiditetsindeksen.

Studiedesign: SMART er en fase III, randomisert, ikke-blind screeningstudie. Kvinner som samtykker til å delta i SMART blir randomisert til enten individualisert screening eller screening i henhold til det svenske nasjonale brystkreftscreeningprogrammet. Kvinner randomisert til individualisert screening får sin 2-års risiko for brystkreft vurdert og kvinner med høyest korttidsrisiko tilbys kontrastforsterket mammografi og mammografi etter 12 måneder.

Studiepopulasjon: Kvinner invitert til screening i henhold til det svenske nasjonale brystkreftscreeningprogrammet ved Södersjukhuset, det vil si aldersgruppen 40 - 74 år, vil bli invitert til å delta i SMART.

Antall inkluderte deltakere: Deltakerne vil bli matchet 1:1 med 35 000 kvinner i hver arm.

Intervensjon: Kvinner randomisert til den individualiserte screeningsarmen og vurdert til å ha høy risiko vil bli invitert til en kontrastforsterket mammografi og en mammografi etter 12 måneder. Intervensjonen er altså et annet utvalg kvinner sammenlignet med det som gjøres i dag.

Studievarighet: Det vil være to databaselåser i SMART. Primærlåsen gjøres etter cirka fire år og to måneder. Kvinner som deltar i SMART er en del av den innledende rekrutteringsfasen i totalt to år. De utfører mammografi ved baseline og 24 måneder. Ved å legge til 2 års oppfølging for den sist rekrutterte deltakeren, blir en full prøveperiode på totalt 4 år, med ytterligere to måneder tillatt for å fange opp kvinner hvis skanning er forsinket. Etter to måneder vil etterforskerne vurdere at screeningbesøket er gått glipp av. Antall kvinner med høy risiko vil være litt mer enn 6000 i hver arm (se 10.1 Befolkning / Makt). I tillegg vil en andre datalås bli utført etter 8 år og to måneder fra starten av forsøket, det vil si etter en fjerde runde med skjermer (baseline pluss 3 rutinemessige oppfølgingsmammografier). De samme målene og endepunktene vil bli adressert som etter den første databaselåsingen med unntak av spørreskjemadata. Spørreskjemadata vil kun samles inn mellom baseline og neste skjermbilde om 24 måneder. SMART starter i 2024, rekrutterer kvinner i 2 år og følger alle kvinner i 6 år. Studiet avsluttes dermed i 2032.