Stockholmer Mammographie-Risikostratifizierungsstudie (SMART)

Ziele: Das übergeordnete Ziel von SMART besteht darin, die Wirksamkeit der aktuellen Screening-Praxis mit der individualisierten Brustkrebs-Screening-Vorsorge zu vergleichen. Bei SMART werden Frauen, bei denen kürzlich eine normale Mammographie durchgeführt wurde, nach dem Zufallsprinzip entweder einem altersbasierten oder einem individuellen Screening unterzogen. Bei Frauen, die nach dem Zufallsprinzip einem individuellen Screening unterzogen werden, wird ihr 2-Jahres-Brustkrebsrisiko im Voraus beurteilt. Dies geschieht über eine von künstlicher Intelligenz (KI) abgeleitete Analyse der Mammographien. Frauen mit dem höchsten 2-Jahres-Risiko wird eine kontrastmittelverstärkte Mammographie und eine zusätzliche Mammographie nach 12 Monaten angeboten. Den möglichen Vorteilen eines individuellen Screenings werden die möglichen Schäden gegenübergestellt, die als unnötige Rückrufe, Biopsien und induzierte Ängste und Sorgen definiert werden.

Primäre Ziele: Der primäre Nutzenendpunkt ist ein Vergleich des Anteils von Intervallkrebserkrankungen in der Interventions- und Vergleichsgruppe. Der primäre Sicherheitsendpunkt ist die Anzahl der durch Screening eingeleiteten Rückrufe und Biopsien, die nicht zu einer Krebsdiagnose führen.

Sekundäre Ziele: Der sekundäre Nutzenendpunkt ist ein Vergleich der Tumoreigenschaften diagnostizierter Krebsarten in der Interventions- und Vergleichsgruppe. Die Forscher werden auch Unterschiede in Bezug auf Krebssorgen, Angstzustände und/oder Depressionen vergleichen zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe.

Explorative Ziele: Beschreibung der möglichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der kontrastmittelverstärkten Mammographie und Vergleich mit denen, die nach einer gewöhnlichen Mammographie auftreten. Kostenwirksamkeit gemessen anhand des inkrementellen Kostenwirksamkeitsverhältnisses und des Zahlungsbereitschaftsbetrags.

Primärer Endpunkt: Bei Frauen mit hohem 2-Jahres-Risiko im Interventionsarm sind Krebserkrankungen definiert als Krebserkrankungen, die im Intervall zwischen der kontrastmittelverstärkten Mammographie (CEM) und der 12-Monats-Mammographie sowie im Intervall zwischen dem 12- und 24-Monats-Intervall diagnostiziert wurden. Für die verbleibenden Frauen im Studienintervall werden Krebserkrankungen als Krebserkrankungen definiert, die zwischen der Mammographie zu Studienbeginn und der 24-Monats-Mammographie diagnostiziert wurden.

Informationen zum Diagnosedatum und zur Art der Erkennung (Screening-Erkennung oder Intervallkrebs) stammen aus dem Nationalen Qualitätsregister für Brustkrebs. Um die korrekte Diagnose zu bestätigen, verwenden die Ermittler auch die elektronischen Krankenakten „Take Care“ im Södersjukhuset. Informationen über die Anzahl der zurückgerufenen Frauen und die Anzahl der Biopsien werden aus dem Strahlungsinformationssystem des Krankenhauses gesammelt.

Sekundärer Endpunkt: Informationen zum Diagnosedatum und zu Tumormerkmalen (z. B. Stadium, Rezeptorstatus) wird aus dem Nationalen Qualitätsregister für Brustkrebs abgeleitet. Die Forscher vergleichen, wie die Screening-Modalitäten wahrgenommen werden, indem sie Antworten aus der selbst gemeldeten Krebs-Sorgenskala und dem State Trait Anxiety Inventory verwenden.

Explorativer Endpunkt: Die möglichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der kontrastmittelverstärkten Mammographie und der gewöhnlichen Mammographie werden anhand des selbst gemeldeten Test-Morbiditätsindex identifiziert.

Studiendesign: SMART ist eine randomisierte, nicht verblindete Screening-Studie der Phase III. Frauen, die der Teilnahme an SMART zustimmen, werden entweder einem individuellen Screening oder einem Screening gemäß dem schwedischen nationalen Brustkrebs-Screening-Programm zugeteilt. Bei Frauen, die nach dem Zufallsprinzip einem individuellen Screening unterzogen werden, wird ihr 2-Jahres-Risiko für Brustkrebs beurteilt. Frauen mit dem höchsten kurzfristigen Risiko werden eine kontrastmittelverstärkte Mammographie und eine Mammographie nach 12 Monaten angeboten.

Studienpopulation: Frauen, die gemäß dem schwedischen Nationalen Brustkrebs-Screening-Programm im Södersjukhuset zum Screening eingeladen wurden, d. h. im Alter zwischen 40 und 74 Jahren, werden zur Teilnahme an SMART eingeladen.

Anzahl der eingeschlossenen Teilnehmer: Die Teilnehmer werden 1:1 mit 35.000 Frauen in jedem Arm gematcht.

Intervention: Frauen, die nach dem Zufallsprinzip dem individualisierten Screening-Arm zugewiesen werden und bei denen ein hohes Risiko besteht, werden nach 12 Monaten zu einer kontrastmittelverstärkten Mammographie und einer Mammographie eingeladen. Bei der Intervention handelt es sich somit um eine andere Selektion von Frauen als heute.

Studiendauer: In SMART wird es zwei Datenbanksperren geben. Die Erstverriegelung erfolgt nach etwa vier Jahren und zwei Monaten. Die Teilnehmerinnen von SMART sind insgesamt zwei Jahre lang Teil der ersten Rekrutierungsphase. Sie führen Mammographien zu Studienbeginn und nach 24 Monaten durch. Wenn man die zweijährige Nachbeobachtungszeit für die zuletzt rekrutierte Teilnehmerin hinzurechnet, ergibt sich ein vollständiger Testzeitraum von insgesamt vier Jahren, wobei weitere zwei Monate für die Erfassung von Frauen vorgesehen sind, deren Scan sich verzögert. Nach zwei Monaten gehen die Ermittler davon aus, dass dieser Screening-Besuch versäumt wurde. Die Zahl der Hochrisikofrauen wird in jedem Arm etwas mehr als 6.000 betragen (siehe 10.1 Bevölkerung / Macht). Darüber hinaus wird eine zweite Datensperre acht Jahre und zwei Monate nach Beginn des Versuchs durchgeführt, d. Mit Ausnahme der Fragebogendaten werden die gleichen Ziele und Endpunkte wie nach der ersten Datenbanksperre behandelt. Fragebogendaten werden nur zwischen dem Ausgangswert und dem nächsten Screening in 24 Monaten erfasst. SMART wird im Jahr 2024 starten, zwei Jahre lang Frauen rekrutieren und alle Frauen sechs Jahre lang begleiten. Die Studie endet somit im Jahr 2032.