Sperimentazione stratificata sul rischio mammografico di Stoccolma (SMART)

Obiettivi: l’obiettivo generale di SMART è confrontare l’efficacia della pratica di screening attuale con lo screening individualizzato del cancro al seno. Nello SMART le donne che hanno recentemente avuto una mammografia normale saranno randomizzate allo screening basato sull'età o individualizzato. Per le donne randomizzate allo screening personalizzato verrà valutato in anticipo il rischio di cancro al seno a 2 anni. Ciò avviene tramite l’analisi delle mammografie derivata dall’intelligenza artificiale (AI). Alle donne classificate con il rischio più alto a 2 anni verrà offerta una mammografia con mezzo di contrasto e un'ulteriore mammografia a 12 mesi. I possibili benefici dello screening individualizzato saranno contrapposti ai possibili danni definiti come richiami non necessari, biopsie e ansia e preoccupazione indotte.

Obiettivi primari: l'endpoint del beneficio primario è il confronto della percentuale di tumori di intervallo nel gruppo di intervento e nel gruppo di confronto. L'endpoint primario di sicurezza è il numero di richiami e biopsie avviati dallo screening che non portano a una diagnosi di cancro.

Obiettivi secondari: l'endpoint del beneficio secondario è un confronto tra le caratteristiche del tumore dei tumori diagnosticati nel gruppo di intervento e di confronto. I ricercatori confronteranno anche le differenze nella preoccupazione per il cancro, nell'ansia e/o nella depressione tra i gruppi di intervento e di controllo.

Obiettivi esplorativi: descrivere i possibili effetti collaterali legati alla mammografia con mezzo di contrasto e confrontarli con quelli riscontrati dopo una mammografia ordinaria. Rapporto costo-efficacia misurato utilizzando il rapporto costo-efficacia incrementale e l’importo della disponibilità a pagare.

Endpoint primario: per le donne ad alto rischio a 2 anni nell'intervallo del braccio di intervento, i tumori sono definiti come tumori diagnosticati nell'intervallo tra la mammografia con mezzo di contrasto (CEM) e la mammografia a 12 mesi più nell'intervallo tra 12 e 24 mesi. Per le restanti donne nell'intervallo di studio, i tumori sono definiti come tumori diagnosticati tra la mammografia basale e la mammografia a 24 mesi.

Le informazioni sulla data della diagnosi e sulla modalità di rilevamento (rilevato dallo screening o cancro d'intervallo) derivano dal Registro nazionale di qualità per il cancro al seno. Per certificare la diagnosi corretta, gli investigatori utilizzeranno anche la cartella clinica elettronica, Take Care, presso Södersjukhuset. Le informazioni sul numero di donne richiamate e sul numero di biopsie verranno raccolte dal sistema informativo sulle radiazioni dell'ospedale.

Endpoint secondario: informazioni sulla data della diagnosi e sulle caratteristiche del tumore (es. stadio, stato del recettore) deriva dal Registro nazionale di qualità per il cancro al seno. I ricercatori confronteranno il modo in cui vengono percepite le modalità di screening utilizzando le risposte della scala auto-riferita Cancer Worry Scale e State Trait Anxiety Inventory.

Endpoint esplorativo: i possibili effetti collaterali relativi alla mammografia con mezzo di contrasto e alla mammografia ordinaria saranno identificati utilizzando l'indice di morbilità del test auto-riferito.

Disegno dello studio: SMART è uno studio di screening di Fase III, randomizzato e non in cieco. Le donne che acconsentono a partecipare allo SMART vengono randomizzate allo screening individualizzato o allo screening secondo il Programma nazionale svedese di screening del cancro al seno. Alle donne randomizzate allo screening personalizzato viene valutato il rischio di cancro al seno a 2 anni e alle donne con il rischio a breve termine più elevato viene offerta la mammografia con mezzo di contrasto e una mammografia a 12 mesi.

Popolazione in studio: le donne invitate allo screening secondo il Programma nazionale svedese di screening del cancro al seno presso Södersjukhuset, ovvero la fascia di età compresa tra 40 e 74 anni, saranno invitate a partecipare a SMART.

Numero di partecipanti inclusi: i partecipanti verranno abbinati 1:1 con 35.000 donne in ciascun braccio.

Intervento: le donne randomizzate al braccio di screening individualizzato e giudicate ad alto rischio saranno invitate a una mammografia con contrasto e a una mammografia dopo 12 mesi. L'intervento prevede quindi una diversa selezione delle donne rispetto a quanto avviene oggi.

Durata dello studio: ci saranno due blocchi del database in SMART. Il bloccaggio primario viene effettuato dopo circa quattro anni e due mesi. Le donne che partecipano a SMART fanno parte della fase di reclutamento iniziale per un totale di due anni. Eseguono mammografie al basale e a 24 mesi. Aggiungendo il follow-up di 2 anni per l'ultimo partecipante reclutato si ottiene un periodo di prova completo di 4 anni in totale, con ulteriori due mesi consentiti per catturare donne la cui scansione è ritardata. Dopo due mesi gli investigatori riterranno che la visita di screening sia stata persa. Il numero di donne ad alto rischio sarà leggermente superiore a 6.000 in ciascun braccio (vedere 10.1 Popolazione/Potere). Inoltre, un secondo blocco dei dati verrà effettuato dopo 8 anni e due mesi dall'inizio della sperimentazione, ovvero dopo un quarto ciclo di screening (baseline più 3 mammografie di follow-up di routine). Verranno affrontati gli stessi obiettivi ed endpoint come dopo il primo blocco del database, ad eccezione dei dati del questionario. I dati del questionario verranno raccolti solo tra il riferimento e la schermata successiva in 24 mesi. SMART inizierà nel 2024, recluterà donne per 2 anni e seguirà tutte le donne per 6 anni. Lo studio terminerà quindi nel 2032.