Sztokholmskie badanie mammograficzne ze stratyfikacją ryzyka (SMART)

Cele: Nadrzędnym celem SMART jest porównanie skuteczności obecnej praktyki badań przesiewowych z zindywidualizowanymi badaniami przesiewowymi w kierunku raka piersi. W badaniu SMART kobiety, które niedawno miały normalną mammografię, zostaną losowo przydzielone do badania przesiewowego opartego na wieku lub zindywidualizowanego. U kobiet przydzielonych losowo do zindywidualizowanych badań przesiewowych ryzyko raka piersi w ciągu 2 lat zostanie z wyprzedzeniem ocenione. Odbywa się to poprzez analizę mammogramów wykorzystującą sztuczną inteligencję (AI). Kobietom, u których stwierdzono najwyższe 2-letnie ryzyko, zostanie zaproponowana mammografia ze wzmocnieniem kontrastowym i dodatkowa mammografia po 12 miesiącach. Możliwe korzyści zindywidualizowanych badań przesiewowych zostaną skontrastowane z możliwymi szkodami zdefiniowanymi jako niepotrzebne wycofania pacjentów, biopsje oraz wywołany niepokój i zmartwienie.

Cele główne: Głównym punktem końcowym korzyści jest porównanie odsetka nowotworów interwałowych w grupie interwencyjnej i porównawczej. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest liczba wycofań leków zainicjowanych na podstawie badań przesiewowych i biopsji, które nie prowadzą do rozpoznania nowotworu.

Cele drugorzędne: Drugorzędnym punktem końcowym korzyści jest porównanie charakterystyki nowotworu ze zdiagnozowanymi nowotworami w grupie interwencyjnej i porównawczej. Badacze porównają także różnice w zakresie obaw związanych z chorobą nowotworową, lęku i/lub depresji pomiędzy grupami interwencyjnymi i kontrolnymi.

Cele badawcze: Opisanie możliwych skutków ubocznych związanych z mammografią ze wzmocnieniem kontrastowym i porównanie ich z efektami występującymi po zwykłej mammografii. Opłacalność mierzona za pomocą przyrostowego współczynnika efektywności kosztowej i kwoty gotowości do zapłaty.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: W przypadku kobiet z wysokim 2-letnim ryzykiem w ramieniu interwencyjnym nowotwory z interwałem definiuje się jako nowotwory zdiagnozowane w odstępie między mammografią wzmocnioną kontrastem (CEM) a mammografią 12-miesięczną plus odstęp między 12 a 24 miesiącami. W przypadku pozostałych kobiet objętych badaniem nowotwory okresowe definiuje się jako nowotwory zdiagnozowane pomiędzy mammografią wyjściową a mammografią po 24 miesiącach.

Informacje o dacie rozpoznania i sposobie wykrycia (rak wykryty przesiewowo lub rak interwałowy) pochodzą z Krajowego Rejestru Jakości Raka Piersi. Aby potwierdzić prawidłową diagnozę, badacze będą również korzystać z elektronicznej dokumentacji medycznej „Take Care” w Södersjukhuset. Informacje na temat liczby odwołanych kobiet i liczby biopsji zostaną zebrane z Systemu Informacji o Promieniowaniu w szpitalu.

Drugorzędowy punkt końcowy: informacja o dacie rozpoznania i charakterystyce nowotworu (np. stadium, status receptora) pochodzi z Krajowego Rejestru Jakości Raka Piersi. Badacze porównają sposób postrzegania metod badań przesiewowych, korzystając z odpowiedzi ze samodzielnie zgłaszanej Skali Zmartwień Nowotworowych i Inwentarza Cech Stanu Lęku.

Eksploracyjny punkt końcowy: Możliwe skutki uboczne związane z mammografią ze wzmocnieniem kontrastowym i mammografią zwykłą zostaną zidentyfikowane za pomocą samodzielnie zgłaszanego wskaźnika zachorowalności na badanie.

Projekt badania: SMART jest randomizowanym, niezaślepionym badaniem przesiewowym fazy III. Kobiety, które wyrażą zgodę na udział w badaniu SMART, są losowo przydzielane do zindywidualizowanych badań przesiewowych lub badań przesiewowych zgodnie ze szwedzkim krajowym programem badań przesiewowych w kierunku raka piersi. Kobietom przydzielonym losowo do zindywidualizowanych badań przesiewowych ocenia się ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu 2 lat, a kobietom z najwyższym ryzykiem krótkoterminowym wykonuje się mammografię ze wzmocnieniem kontrastowym i mammografię po 12 miesiącach.

Populacja badana: Kobiety zaproszone na badania przesiewowe zgodnie ze szwedzkim krajowym programem badań przesiewowych w kierunku raka piersi w Södersjukhuset, czyli w wieku 40–74 lata, zostaną zaproszone do udziału w SMART.

Liczba uczestników objętych badaniem: Uczestnicy zostaną dobrani w stosunku 1:1 do 35 000 kobiet w każdym ramieniu.

Interwencja: Kobiety przydzielone losowo do ramienia zindywidualizowanego badania przesiewowego i uznane za należące do grupy wysokiego ryzyka zostaną zaproszone na mammografię ze wzmocnieniem kontrastowym i mammografię po 12 miesiącach. Interwencja polega zatem na innym doborze kobiet w porównaniu z tym, co ma miejsce dzisiaj.

Czas trwania badania: W SMART będą dwie blokady baz danych. Blokadę pierwotną wykonuje się po około czterech latach i dwóch miesiącach. Kobiety uczestniczące w SMART biorą udział w początkowej fazie rekrutacji łącznie przez dwa lata. Wykonują mammografię na początku leczenia i po 24 miesiącach. Dodając okres obserwacji trwający 2 lata dla ostatniej zrekrutowanej uczestniczki, pełny okres próbny wynosi w sumie 4 lata, z dodatkowymi dwoma miesiącami w przypadku kobiet, których badanie jest opóźnione. Po dwóch miesiącach badacze uznają tę wizytę przesiewową za pominiętą. Liczba kobiet wysokiego ryzyka będzie nieco większa niż 6000 w każdym ramieniu (patrz 10.1 Populacja/Władza). Dodatkowo druga blokada danych zostanie przeprowadzona po 8 latach i dwóch miesiącach od rozpoczęcia badania, czyli po czwartej rundzie badań przesiewowych (badanie wyjściowe plus 3 rutynowe mammografie kontrolne). Zostaną uwzględnione te same cele i punkty końcowe, co po pierwszej blokadzie bazy danych, z wyjątkiem danych z kwestionariusza. Dane z kwestionariusza będą zbierane wyłącznie pomiędzy punktem wyjściowym a kolejnym badaniem przesiewowym w ciągu 24 miesięcy. SMART rozpocznie się w 2024 r., będzie rekrutować kobiety przez 2 lata i śledzić wszystkie kobiety przez 6 lat. Badanie zakończy się zatem w 2032 roku.