Stockholm Mammography Risk Stratified Trial (SMART)

Syfte: Det övergripande syftet med SMART är att jämföra effektiviteten av nuvarande screeningpraxis med individualiserad bröstcancerscreening. Hos SMART kommer kvinnor som nyligen genomgått ett normalt mammografi att randomiseras till antingen åldersbaserad eller individualiserad screening. Kvinnor som randomiserats till individualiserad screening kommer att få sin 2-åriga bröstcancerrisk bedömd i förväg. Detta görs via en artificiell intelligens (AI) härledd analyser av mammografin. Kvinnor med högst 2-årsrisk kommer att erbjudas en kontrastförstärkt mammografi och en extra mammografi vid 12 månader. De möjliga fördelarna med individualiserad screening kommer att jämföras med möjliga skador som definieras som onödiga återkallanden, biopsier och inducerad ångest och oro.

Primära mål: Det primära effektmåttet är en jämförelse av andelen intervallcancer i interventions- och jämförelsegruppen. Det primära säkerhetsmåttet är antalet skärminitierade återkallanden och biopsier som inte leder till en cancerdiagnos.

Sekundära mål: Det sekundära effektmåttet är en jämförelse av tumöregenskaperna för diagnostiserade cancerformer i interventions- och jämförelsegruppen. Utredarna kommer också att jämföra skillnader i canceroro, ångest och/eller depression mellan interventions- och kontrollgrupperna.

Explorativa mål: Att beskriva möjliga biverkningar relaterade till kontrastförstärkt mammografi och jämföra dem med de som upplevs efter ett vanligt mammografi. Kostnadseffektivitet mätt med inkrementell kostnadseffektivitetskvot och betalningsvillighet.

Primärt effektmått: För kvinnor med hög 2-årsrisk i interventionsarmen definieras cancer som cancer som diagnostiserats i intervallet mellan kontrastförstärkt mammografi (CEM) och 12-månaders mammografi plus i intervallet mellan 12- och 24-månadersintervall. För de återstående kvinnorna i försöksintervallet definieras cancer som cancer som diagnostiserats mellan baslinjemammografi och 24-månaders mammografi.

Information om datum för diagnos och detektionssätt (screen detekterad eller intervallcancer) hämtas från det nationella kvalitetsregistret för bröstcancer. För att intyga rätt diagnos kommer utredarna även att använda den elektroniska journalen Take Care på Södersjukhuset. Information om antal återkallade kvinnor och antal biopsier kommer att samlas in från strålningsinformationssystemet på sjukhuset.

Sekundärt slutpunkt: Information om datum för diagnos och tumöregenskaper (t.ex. stadium, receptorstatus) härrör från det nationella kvalitetsregistret för bröstcancer. Utredarna kommer att jämföra hur screeningmodaliteterna uppfattas med hjälp av svar från den självrapporterade Cancer Worry Scale och State Trait Anxiety Inventory.

Utforskande slutpunkt: De möjliga biverkningarna relaterade till kontrastförstärkt mammografi och vanlig mammografi kommer att identifieras med hjälp av det självrapporterade testmorbiditetsindexet.

Studiedesign: SMART är en fas III, randomiserad, icke-blind screeningstudie. Kvinnor som samtycker till att delta i SMART randomiseras till antingen individualiserad screening eller screening enligt Svenska Nationella Bröstcancerscreeningprogrammet. Kvinnor som randomiseras till individualiserad screening får sin 2-åriga risk för bröstcancer bedömd och kvinnor med högst korttidsrisk erbjuds kontrastförstärkt mammografi och mammografi vid 12 månader.

Studiepopulation: Kvinnor inbjudna till screening enligt Svenska Nationella Bröstcancerscreeningprogrammet vid Södersjukhuset, det vill säga åldersintervall 40 - 74 år, kommer att bjudas in att delta i SMART.

Antal inkluderade deltagare: Deltagarna kommer att matchas 1:1 med 35 000 kvinnor i varje arm.

Intervention: Kvinnor som randomiserats till den individualiserade screeningarmen och bedöms ha hög risk kommer att bjudas in till en kontrastförstärkt mammografi och en mammografi efter 12 månader. Insatsen är alltså ett annat urval av kvinnor jämfört med vad som görs idag.

Studietid: Det kommer att finnas två databaslås i SMART. Den primära låsningen görs efter cirka fyra år och två månader. Kvinnor som deltar i SMART ingår i den inledande rekryteringsfasen under totalt två år. De utför mammografi vid baslinjen och 24 månader. Genom att lägga till 2-årsuppföljningen för den senast rekryterade deltagaren blir en fullständig provperiod totalt 4 år, med ytterligare två månader tillåtet att fånga kvinnor vars skanning är försenad. Efter två månader kommer utredarna att anse att screeningbesöket har missats. Antalet högriskkvinnor kommer att vara något mer än 6 000 i varje arm (se 10.1 Befolkning / Makt). Dessutom kommer ett andra datalås att utföras efter 8 år och två månader från början av försöket, det vill säga efter en fjärde omgång skärmar (baslinje plus 3 rutinmässiga uppföljningsmammografier). Samma mål och slutpunkter kommer att behandlas som efter den första databaslåsningen med undantag för frågeformulärsdata. Frågeformulärsdata kommer bara att samlas in mellan baslinjen och nästa skärm om 24 månader. SMART startar 2024, rekryterar kvinnor i 2 år och följer alla kvinnor i 6 år. Studien kommer därmed att avslutas 2032.