Stockholm mammografie risico gestratificeerd onderzoek (SMART)

Doelstellingen: Het overkoepelende doel van SMART is om de effectiviteit van de huidige screeningspraktijk te vergelijken met geïndividualiseerde borstkankerscreening. Bij SMART worden vrouwen die onlangs een normaal mammogram hebben gehad, gerandomiseerd naar een op leeftijd gebaseerde of geïndividualiseerde screening. Vrouwen die gerandomiseerd zijn voor geïndividualiseerde screening, zullen vooraf hun risico op borstkanker over een periode van twee jaar laten beoordelen. Dit gebeurt via een kunstmatige intelligentie (AI) afgeleide analyse van de mammogrammen. Vrouwen met het hoogste 2-jaarsrisico krijgen een contrastversterkte mammografie aangeboden en een aanvullende mammografie na 12 maanden. De mogelijke voordelen van geïndividualiseerde screening zullen worden afgezet tegen de mogelijke schade die wordt gedefinieerd als onnodige terugroepacties, biopsieën en geïnduceerde angst en zorgen.

Primaire doelstellingen: Het primaire voordeeleindpunt is een vergelijking van het aandeel intervalkankers in de interventie- en vergelijkingsgroep. Het primaire veiligheidseindpunt is het aantal door het scherm geïnitieerde terugroepacties en biopsieën die niet tot een diagnose van kanker leiden.

Secundaire doelstellingen: Het secundaire voordeeleindpunt is een vergelijking van de tumorkenmerken van gediagnosticeerde kankers in de interventie- en vergelijkingsgroep. De onderzoekers zullen ook verschillen in kankerzorgen, angst en/of depressie tussen de interventie- en controlegroepen vergelijken.

Verkennende doelstellingen: De mogelijke bijwerkingen beschrijven die verband houden met contrastversterkte mammografie en deze vergelijken met de bijwerkingen die optreden na een gewone mammografie. Kosteneffectiviteit zoals gemeten met behulp van de incrementele kosteneffectiviteitsratio en het bedrag van de betalingsbereidheid.

Primair eindpunt: Voor vrouwen met een hoog tweejaarsrisico in de interventiearm worden intervalkankers gedefinieerd als kankers die worden gediagnosticeerd in het interval tussen contrastversterkte mammografie (CEM) en 12-maandenmammografie plus in het interval tussen het interval van 12 en 24 maanden. Voor de resterende vrouwen in het onderzoek worden intervalkankers gedefinieerd als kankers die worden gediagnosticeerd tussen de uitgangsmammografie en de mammografie na 24 maanden.

Informatie over de datum van diagnose en de wijze van detectie (screendetecteerd of intervalkanker) wordt ontleend aan de Landelijke Kwaliteitsregistratie Borstkanker. Om de juiste diagnose te bevestigen, zullen de onderzoekers ook gebruik maken van de elektronische medische dossiers, Take Care, bij Södersjukhuset. Informatie over het aantal teruggeroepen vrouwen en het aantal biopsieën wordt verzameld via het stralingsinformatiesysteem in het ziekenhuis.

Secundair eindpunt: informatie over de datum van diagnose en tumorkenmerken (bijv. stadium, receptorstatus) is afgeleid van de Nationale Kwaliteitsregistratie Borstkanker. De onderzoekers zullen vergelijken hoe de screeningsmodaliteiten worden ervaren met behulp van antwoorden uit de zelfgerapporteerde Cancer Worry Scale en State Trait Anxiety Inventory.

Verkennend eindpunt: De mogelijke bijwerkingen die verband houden met contrastversterkte mammografie en gewone mammografie zullen worden geïdentificeerd met behulp van de zelfgerapporteerde Test Morbidity Index.

Onderzoeksopzet: SMART is een fase III, gerandomiseerde, niet-geblindeerde screeningstudie. Vrouwen die ermee instemmen deel te nemen aan SMART worden gerandomiseerd voor geïndividualiseerde screening of screening volgens het Zweedse Nationale Borstkankerscreeningsprogramma. Vrouwen die gerandomiseerd zijn voor geïndividualiseerde screening krijgen een beoordeling van hun tweejaarsrisico op borstkanker en vrouwen met het hoogste kortetermijnrisico krijgen contrastversterkte mammografie en een mammogram na 12 maanden.

Onderzoekspopulatie: Vrouwen die zijn uitgenodigd voor screening volgens het Zweedse Nationale Borstkankerscreeningsprogramma in Södersjukhuset, dat wil zeggen in de leeftijdscategorie van 40 tot 74 jaar, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan SMART.

Aantal deelnemende deelnemers: Deelnemers worden 1:1 gematcht met 35.000 vrouwen in elke arm.

Interventie: Vrouwen die gerandomiseerd zijn naar de geïndividualiseerde screeningsarm en geacht worden een hoog risico te lopen, zullen na 12 maanden worden uitgenodigd voor een contrastversterkte mammografie en een mammografie. De interventie is dus een andere selectie van vrouwen dan wat er vandaag gedaan wordt.

Onderzoeksduur: Er zullen twee databasevergrendelingen zijn in SMART. Het primaire slot wordt na ongeveer vier jaar en twee maanden uitgevoerd. Vrouwen die deelnemen aan SMART maken in totaal twee jaar deel uit van de initiële wervingsfase. Ze voeren mammografieën uit bij aanvang en 24 maanden. Als u de follow-up van twee jaar voor de laatst geworven deelnemer erbij optelt, komt de volledige proefperiode in totaal op vier jaar, met nog eens twee maanden voor de opname van vrouwen bij wie de scan vertraging heeft opgelopen. Na twee maanden zullen de onderzoekers van oordeel zijn dat het screeningsbezoek gemist is. Het aantal hoogrisicovrouwen zal in elke arm iets meer dan 6.000 bedragen (zie 10.1 Bevolking / Macht). Bovendien zal er acht jaar en twee maanden na de start van de proef een tweede datalock worden uitgevoerd, dat wil zeggen na een vierde screeningsronde (basislijn plus drie routinematige vervolgmammografieën). Dezelfde doelstellingen en eindpunten zullen worden aangepakt als na de eerste databasevergrendeling, met uitzondering van vragenlijstgegevens. Vragenlijstgegevens worden alleen verzameld tussen de nulmeting en de volgende screening over 24 maanden. SMART start in 2024, rekruteert vrouwen voor 2 jaar en volgt alle vrouwen gedurende 6 jaar. Het onderzoek eindigt dus in 2032.