En utprøving av Cadonilimab Plus Regorafenib hos pasienter med hepatocellulært karsinom som mislyktes Camrelizumab kombinert med apatinib

Inklusjonskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykkeskjema før påmelding;
2. Alder >18 år, begge kjønn;
3. Histologisk eller patologisk bekreftet mellomliggende eller avansert hepatocellulært karsinom, eller pasienter med skrumplever som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for hepatocellulært karsinom fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD);
4. Har kommet videre med kombinasjonsbehandlingen av camrelizumab og apatinib for HCC
5. Child-Pugh klasse A;
6. ECOG PS-score: 0~1;
7. Minst 1 målbar lesjon (RECIST1.1)
8. Forventet overlevelsesperiode≥12 uker
9. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (unntatt bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 14 dager):

1. Blodrutine: Nøytrofiler≥1,5×109/L Blodplateantall ≥75×109/L Hemoglobin ≥ 90g/L; 2. Lever- og nyrefunksjon: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤ 10 ganger øvre normalgrense (ULN); urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, viser 24-timers urinproteinkvantifisering at proteinet må være ≤ 1g; 10. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombosesykdom

1. Internasjonalt normalisert forhold INR≤1,5×ULN;
2. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5×ULN;
3. Protrombintid PT≤1,5×ULN; 11. Ikke-kirurgisk sterilisering eller kvinnelige pasienter i fertil alder 12. Forsøkspersoner slutter seg frivillig til denne studien, har god etterlevelse og samarbeider med sikkerhets- og overlevelsesoppfølging

Hovedekskluderingskriterier:

1. Inneholder komponenter som fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og kolangiokarsinom som tidligere er bekreftet av histologi/cytologi;
2. Har en historie med hepatisk encefalopati;
3. Har en historie med levertransplantasjon;
4. Det er klinisk signifikant perikardiell effusjon, og det er kliniske symptomer på pleural effusjon som krever drenering;
5. Klinisk tilsynelatende ascites er definert som å oppfylle følgende kriterier: ascites kan oppdages ved fysisk undersøkelse under screening eller ascites må tømmes under screening;
6. Samtidig infeksjon med HBV og HCV (har en historie med HCV-infeksjon, men negativ HCV-RNA kan betraktes som ikke infisert med HCV);
7. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser
8. Blødning fra esophageal eller gastriske varicer forårsaket av portal hypertensjon har oppstått innen 6 måneder før første dose
9. Pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse ≥CTCAE grad 3 innen 4 uker før første dose
10. Arterielle og venøse tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder før første dose
11. Ukontrollert høyt blodtrykk
12. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
13. Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse
14. Har en historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel, tarmobstruksjon innen 6 måneder før første dose
15. Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom
16. Pasienter med HIV
17. I følge etterforskerens vurdering, pasienter med andre alvorlige samtidige sykdommer som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.