Испытание кадонилимаба плюс регорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, у которых не эффективна комбинация камрелизумаба с апатинибом

Критерии включения:

1. Подпишите письменную форму информированного согласия перед регистрацией;
2. Возраст >18 лет, оба пола;
3. Гистологически или патологически подтвержденная промежуточная или распространенная гепатоцеллюлярная карцинома или пациенты с циррозом печени, которые соответствуют клиническим диагностическим критериям гепатоцеллюлярной карциномы Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD);
4. Достигнуты успехи в комбинированном лечении камрелизумабом и апатинибом при ГЦК.
5. Класс А по Чайлд-Пью;
6. Оценка ECOG PS: 0~1;
7. По крайней мере 1 измеримое поражение (RECIST1.1)
8. Ожидаемый период выживания≥12 недель
9. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (исключая применение каких-либо компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней):

1. Анализ крови: нейтрофилы≥1,5×109/л. Количество тромбоцитов ≥75×109/л Гемоглобин ≥ 90 г/л; 2. Функция печени и почек: креатинин сыворотки (SCr) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин (TBIL) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 10 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); белок мочи < 2+; если белок в моче ≥ 2+, количественный анализ белка в суточной моче показывает, что белок должен составлять ≤ 1 г; 10. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активного кровотечения или тромбозов.

1. Международное нормализованное отношение МНО≤1,5×ВГН;
2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ<1,5×ВГН;
3. Протромбиновое время ПВ≤1,5×ВГН; 11. Нехирургическая стерилизация или пациентки детородного возраста 12 лет. Субъекты добровольно присоединяются к этому исследованию, имеют хорошую приверженность и сотрудничают в последующем наблюдении за безопасностью и выживаемостью.

Основные критерии исключения:

1. Содержащие такие компоненты, как фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома, которые ранее были подтверждены гистологическими/цитологическими исследованиями;
2. Иметь в анамнезе печеночную энцефалопатию;
3. Иметь историю трансплантации печени;
4. Имеется клинически значимый перикардиальный выпот и клинические симптомы плеврального выпота, требующие дренирования;
5. Клинически выраженный асцит определяется как отвечающий следующим критериям: асцит может быть обнаружен при физическом осмотре во время скрининга или асцит необходимо дренировать во время скрининга;
6. Одновременное инфицирование ВГВ и ВГС (при наличии в анамнезе инфекции ВГС, но отрицательной РНК ВГС можно считать, что человек не инфицирован ВГС);
7. Наличие метастазов в центральную нервную систему или менингеальных метастазов.
8. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванное портальной гипертензией, возникло в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
9. Пациенты с любым кровотечением или кровотечением ≥3 степени по CTCAE в течение 4 недель до приема первой дозы.
10. Артериальные и венозные тромбоэмболии произошли в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
11. Неконтролируемое высокое кровяное давление
12. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
13. Тяжелая склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови.
14. Иметь в анамнезе перфорацию и/или свищ желудочно-кишечного тракта, кишечную непроходимость в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
15. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе
16. Пациенты с ВИЧ
17. По заключению исследователя, пациенты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые ставят под угрозу безопасность пациента или влияют на завершение пациентом исследования.