Próba kadonilimabu z regorafenibem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, u których nie powiodło się stosowanie kadonilizumabu w skojarzeniu z apatynibem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz pisemny formularz świadomej zgody przed rejestracją;
2. Wiek > 18 lat, obie płcie;
3. Histologicznie lub patologicznie potwierdzony pośredni lub zaawansowany rak wątrobowokomórkowy lub pacjenci z marskością wątroby, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD);
4. Uzyskali postęp w leczeniu skojarzonym kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu HCC
5. Klasa A według Childa-Pugha;
6. Wynik ECOG PS: 0~1;
7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (RECIST1.1)
8. Oczekiwany okres przeżycia ≥12 tygodni
9. Funkcjonowanie narządów życiowych spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania w ciągu 14 dni jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek):

1. Badanie krwi: Neutrofile ≥1,5×109/l Liczba płytek krwi ≥75×109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L; 2. Czynność wątroby i nerek: Kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN); poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 10-krotność górnej granicy normy (GGN); białko w moczu < 2+; jeżeli białko w moczu ≥ 2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu wskazuje, że białko musi wynosić ≤ 1 g; 10. Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia lub choroby zakrzepowej

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR≤1,5×ULN;
2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×ULN;
3. Czas protrombinowy PT≤1,5×ULN; 11. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym w wieku 12 lat. Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do tego badania, przestrzegają zasad i współpracują w ramach kontroli bezpieczeństwa i przeżycia

Główne kryteria wykluczenia:

1. Zawiera składniki, takie jak włóknisty rak wątrobowokomórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy i rak dróg żółciowych, które zostały wcześniej potwierdzone histologicznie/cytologicznie;
2. jeśli w przeszłości występowała encefalopatia wątrobowa;
3. mieć historię przeszczepiania wątroby;
4. Występuje klinicznie istotny wysięk osierdziowy i występują objawy kliniczne wysięku opłucnowego wymagające drenażu;
5. Klinicznie widoczne wodobrzusze definiuje się jako spełniające następujące kryteria: wodobrzusze można wykryć w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego lub podczas badania przesiewowego wodobrzusze wymagają drenażu;
6. Jednoczesne zakażenie HBV i HCV (posiadanie zakażenia HCV w wywiadzie, ale ujemny wynik badania RNA HCV można uznać za brak zakażenia HCV);
7. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
8. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką
9. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką wystąpiło jakiekolwiek krwawienie lub zdarzenie krwawiące ≥3. stopnia według CTCAE
10. Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
11. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
12. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
13. Ciężka skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia
14. Jeśli u pacjenta w przeszłości występowała perforacja i (lub) przetoka żołądkowo-jelitowa, niedrożność jelit w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką
15. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie
16. Pacjenci z wirusem HIV
17. Według oceny badacza, pacjenci z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania.