En prövning av Cadonilimab Plus Regorafenib hos patienter med hepatocellulärt karcinom som misslyckades Camrelizumab kombinerat med apatinib

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke före registreringen;
2. Ålder >18 år, båda könen;
3. Histologiskt eller patologiskt bekräftat intermediärt eller avancerat hepatocellulärt karcinom, eller patienter med cirros som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för hepatocellulärt karcinom från American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD);
4. Har gjort framsteg med kombinationsbehandlingen av camrelizumab och apatinib för HCC
5. Child-Pugh Klass A;
6. ECOG PS-poäng: 0~1;
7. Minst 1 mätbar lesion (RECIST1.1)
8. Förväntad överlevnadsperiod≥12 veckor
9. Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (exklusive användning av blodkomponenter och celltillväxtfaktorer inom 14 dagar):

1. Blodrutin: Neutrofiler≥1,5×109/L Trombocytantal ≥75×109/L Hemoglobin ≥ 90g/L; 2. Lever- och njurfunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivå ≤ 10 gånger den övre normalgränsen (ULN); urinprotein < 2+; om urinprotein ≥ 2+, 24-timmars urinproteinkvantifiering visar att proteinet måste vara ≤ 1g; 10. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blödning eller trombossjukdom

1. Internationellt normaliserat förhållande INR≤1,5×ULN;
2. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5×ULN;
3. Protrombintid PT≤1,5×ULN; 11. Icke-kirurgisk sterilisering eller kvinnliga patienter i fertil ålder 12. Försökspersoner går frivilligt med i denna studie, har god följsamhet och samarbetar med säkerhets- och överlevnadsuppföljning

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Innehåller komponenter såsom fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och kolangiokarcinom som tidigare har bekräftats av histologi/cytologi;
2. Har en historia av leverencefalopati;
3. Har en historia av levertransplantation;
4. Det finns kliniskt signifikant perikardiell utgjutning och det finns kliniska symtom på pleurautgjutning som kräver dränering;
5. Kliniskt uppenbar ascites definieras som att uppfylla följande kriterier: ascites kan upptäckas genom fysisk undersökning under screening eller ascites måste tömmas under screening;
6. Samtidig infektion med HBV och HCV (som har en historia av HCV-infektion men negativt HCV-RNA kan anses inte vara infekterat med HCV);
7. Närvaro av metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal metastaser
8. Blödning från esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni har inträffat inom 6 månader före den första dosen
9. Patienter med någon blödning eller blödningshändelse ≥CTCAE grad 3 inom 4 veckor före den första dosen
10. Arteriella och venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader före den första dosen
11. Okontrollerat högt blodtryck
12. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
13. Svår blödningstendens eller koagulationsrubbning
14. Har en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, tarmobstruktion inom 6 månader före den första dosen
15. Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom
16. Patienter med HIV
17. Enligt utredarens bedömning patienter med andra allvarliga samtidiga sjukdomar som äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.