Een onderzoek met Cadonilimab plus Regorafenib bij patiënten met hepatocellulair carcinoom bij wie Camrelizumab in combinatie met Apatinib faalde

Inclusiecriteria:

1. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier vóór inschrijving;
2. Leeftijd >18 jaar, beide geslachten;
3. Histologisch of pathologisch bevestigd intermediair of gevorderd hepatocellulair carcinoom, of patiënten met cirrose die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor hepatocellulair carcinoom van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD);
4. Er is vooruitgang geboekt met de combinatiebehandeling van camrelizumab en apatinib voor HCC
5. Child-Pugh-klasse A;
6. ECOG PS-score: 0~1;
7. Minimaal 1 meetbare laesie (RECIST1.1)
8. Verwachte overlevingsperiode≥12 weken
9. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (exclusief het gebruik van eventuele bloedbestanddelen en celgroeifactoren binnen 14 dagen):

1. Bloedroutine: neutrofielen≥1,5×109/l Aantal bloedplaatjes ≥75×109/l Hemoglobine ≥ 90g/l; 2. Lever- en nierfunctie: Serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Niveau aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 10 keer de bovengrens van normaal (ULN); urine-eiwit < 2+; als urine-eiwit ≥ 2+ blijkt uit 24-uurs urine-eiwitkwantificering dat het eiwit ≤ 1 g moet zijn; 10. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloedingen of trombose

1. Internationaal genormaliseerde verhouding INR≤1,5×ULN;
2. Gedeeltelijke tromboplastinetijd APTT≤1,5×ULN;
3. Protrombinetijd PT≤1,5×ULN; 11. Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd van 12 jaar. De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, voldoen goed aan de eisen en werken mee aan de follow-up op het gebied van veiligheid en overleving

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Bevat componenten zoals fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom en cholangiocarcinoom die eerder zijn bevestigd door histologie/cytologie;
2. Een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie hebben;
3. Een geschiedenis van levertransplantatie hebben;
4. Er is klinisch significante pericardiale effusie en er zijn klinische symptomen van pleurale effusie die drainage vereisen;
5. Klinisch zichtbare ascites wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: ascites kan worden gedetecteerd door lichamelijk onderzoek tijdens screening of ascites moet worden afgevoerd tijdens screening;
6. Gelijktijdige infectie met HBV en HCV (met een voorgeschiedenis van HCV-infectie maar negatief HCV-RNA kan worden beschouwd als niet-geïnfecteerd met HCV);
7. Aanwezigheid van metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase
8. Bloedingen uit slokdarm- of maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie zijn opgetreden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
9. Patiënten met een bloeding of bloeding ≥CTCAE graad 3 binnen 4 weken vóór de eerste dosis
10. Arteriële en veneuze trombo-embolische voorvallen traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
11. Ongecontroleerde hoge bloeddruk
12. Symptomatisch congestief hartfalen
13. Ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis
14. Als u binnen 6 maanden vóór de eerste dosis een voorgeschiedenis heeft van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, of darmobstructie
15. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
16. Patiënten met HIV
17. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn dit patiënten met andere ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.