Um ensaio de cadonilimabe mais regorafenibe em pacientes com carcinoma hepatocelular que falharam no camrelizumabe combinado com apatinibe

Critério de inclusão:

1. Assine um termo de consentimento informado por escrito antes da inscrição;
2. Idade >18 anos, ambos os sexos;
3. Carcinoma hepatocelular intermediário ou avançado com confirmação histológica ou patológica, ou pacientes com cirrose que atendam aos critérios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD);
4. Progrediram no tratamento combinado de camrelizumabe e apatinibe para CHC
5. Child-Pugh Classe A;
6. Pontuação ECOG PS: 0~1;
7. Pelo menos 1 lesão mensurável (RECIST1.1)
8. Período de sobrevivência esperado≥12 semanas
9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular dentro de 14 dias):

1. Rotina de sangue: Neutrófilos≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥75×109/L Hemoglobina ≥ 90g/L; 2. Função hepática e renal: Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN); Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 vezes o limite superior do normal (LSN); proteína na urina < 2+; se a proteína na urina ≥ 2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas mostra que a proteína deve ser ≤ 1g; 10. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doença trombose

1. Razão normalizada internacional INR≤1,5×ULN;
2. Tempo de tromboplastina parcial APTT≤1,5×ULN;
3. Tempo de protrombina PT≤1,5×LSN; 11. Esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade fértil com 12 anos. Os indivíduos ingressam voluntariamente neste estudo, apresentam boa adesão e cooperam com o acompanhamento de segurança e sobrevivência

Principais critérios de exclusão:

1. Contendo componentes como carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide e colangiocarcinoma que foram previamente confirmados por histologia/citologia;
2. Ter histórico de encefalopatia hepática;
3. Ter histórico de transplante de fígado;
4. Há derrame pericárdico clinicamente significativo e sintomas clínicos de derrame pleural que requerem drenagem;
5. Ascite clinicamente aparente é definida como atendendo aos seguintes critérios: a ascite pode ser detectada por exame físico durante a triagem ou a ascite precisa ser drenada durante a triagem;
6. Infecção simultânea por HBV e HCV (ter histórico de infecção por HCV, mas RNA de HCV negativo pode ser considerado como não infectado por HCV);
7. Presença de metástase no sistema nervoso central ou metástase meníngea
8. O sangramento de varizes esofágicas ou gástricas causado por hipertensão portal ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira dose
9. Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ grau 3 CTCAE nas 4 semanas anteriores à primeira dose
10. Eventos tromboembólicos arteriais e venosos ocorreram 6 meses antes da primeira dose
11. Pressão alta não controlada
12. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
13. Tendência hemorrágica grave ou distúrbio de coagulação
14. Ter histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução intestinal nos 6 meses anteriores à primeira dose
15. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune
16. Pacientes com HIV
17. De acordo com o julgamento do investigador, pacientes com outras doenças concomitantes graves que colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.