Un ensayo de cadonilimab más regorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular en los que fracasó camrelizumab combinado con apatinib

Criterios de inclusión:

1. Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la inscripción;
2. Edad >18 años, ambos sexos;
3. Carcinoma hepatocelular intermedio o avanzado confirmado histológicamente o patológicamente, o pacientes con cirrosis que cumplan con los criterios de diagnóstico clínico de carcinoma hepatocelular de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD);
4. Han progresado con el tratamiento combinado de camrelizumab y apatinib para el CHC.
5. Clase A de Child-Pugh;
6. Puntuación ECOG PS: 0~1;
7. Al menos 1 lesión medible (RECIST1.1)
8. Período de supervivencia esperado≥12 semanas
9. El funcionamiento de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días):

1. Rutina de sangre: Neutrófilos≥1,5×109/L Recuento de plaquetas ≥75×109/L Hemoglobina ≥ 90g/L; 2. Función hepática y renal: creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN); Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 veces el límite superior normal (LSN); proteína en orina < 2+; si la proteína en orina ≥ 2+, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas muestra que la proteína debe ser ≤ 1 g; 10. Función de coagulación normal, sin hemorragia activa ni enfermedad de trombosis.

1. Relación normalizada internacional INR≤1,5×ULN;
2. Tiempo parcial de tromboplastina TTPA≤1,5×LSN;
3. Tiempo de protrombina PT≤1,5×LSN; 11. Esterilización no quirúrgica o pacientes femeninas en edad fértil de 12 años. Los sujetos se unen voluntariamente a este estudio, tienen un buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento de seguridad y supervivencia.

Principales criterios de exclusión:

1. Que contengan componentes como carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y colangiocarcinoma que hayan sido confirmados previamente mediante histología/citología;
2. Tiene antecedentes de encefalopatía hepática;
3. Tiene antecedentes de trasplante de hígado;
4. Hay derrame pericárdico clínicamente significativo y hay síntomas clínicos de derrame pleural que requieren drenaje;
5. La ascitis clínicamente aparente se define cuando cumple los siguientes criterios: la ascitis puede detectarse mediante un examen físico durante la detección o la ascitis debe drenarse durante la detección;
6. Infección simultánea por VHB y VHC (tener antecedentes de infección por VHC pero ARN del VHC negativo puede considerarse como no infectado por VHC);
7. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngeas.
8. Se ha producido sangrado por várices esofágicas o gástricas causadas por hipertensión portal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
9. Pacientes con cualquier sangrado o evento hemorrágico ≥CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
10. Se produjeron eventos tromboembólicos arteriales y venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
11. Presión arterial alta no controlada
12. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
13. Tendencia severa al sangrado o trastorno de la coagulación.
14. Tiene antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción intestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
15. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune
16. Pacientes con VIH
17. A juicio del investigador, pacientes con otras enfermedades concomitantes graves que pongan en peligro la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio por parte del paciente.