En studie av MK-8527 hos deltakere med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (MK-8527-008)
28. januar 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En åpen enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken til MK-8527 hos deltakere med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Målet med denne studien er å evaluere effekten av moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (RI) på farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til MK-8527.
Det vil ikke være noen hypotesetesting i studien.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60643
- Research by Design ( Site 0001)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
De viktigste inkluderingskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:
Moderat og alvorlig RI
- Med unntak av RI, er ved tilstrekkelig helse for studiedeltakelse.
- Har stabil nyrefunksjon.
Sunn
- Matcher betyr alder for deltakere med moderat og alvorlig RI.
- Har normal nyrefunksjon.
Ekskluderingskriterier:
De viktigste eksklusjonskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:
Alle deltakere
- Anamnese med kreft (malignitet).
- Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Hadde en større operasjon eller mistet betydelig blodvolum innen 56 dager før dosering.
- Donerte plasma innen 7 dager før dosering.
Moderat og alvorlig RI
- Mislykket nyretransplantasjon eller hadde en nefrektomi.
- Sluttstadium nyresykdom som krever dialyse.
- Enhver betydelig arytmi eller ledningsavvik.
- Har ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Moderat nedsatt nyrefunksjon
Deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon får en enkeltdose MK-8527 på dag 1.
|
Oral kapsel
|
|
Eksperimentell: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon får en enkelt dose MK-8527 på dag 1.
|
Oral kapsel
|
|
Eksperimentell: Sunn
Friske deltakere får en enkelt dose MK-8527 på dag 1.
|
Oral kapsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare prøve (AUC0-last) av MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkt for å bestemme AUC0-last av MK-8527 i deltakerens plasma.
AUC0 til siste av MK-8527 ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (over nedre kvantifiseringsgrense).
AUC0-last ble beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse.
|
Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dosering
|
|
Areal under konsentrasjons-kurven mot tid fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) for MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme AUC0-inf av MK-8527 i deltakerens plasma.
AUC0-inf ble definert som AUC0-last + (Cest,last/λz) der Cest,last var den estimerte siste målbare konsentrasjonen, og λz var den tilsynelatende førsteordens terminale eliminasjonsraten.
|
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
|
Maksimum konsentrasjon (Cmax) av MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkt for å bestemme Cmax av MK-8527 i deltakerens plasma.
Cmax ble definert som den høyeste observerte konsentrasjonen av MK-8527 i plasma etter administrering av en gitt dose.
|
Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dosering
|
|
Tid til maksimum konsentrasjon (Tmax) for MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å fastslå tmax for MK-8527 i deltakerens plasma.
Tmax for MK-8527 i plasma ble fastslått ved å beregne differansen mellom tidspunktet for blodprøvetakingen assosiert med Cmax og tidspunktet for administrering av studiemedikamentet
|
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme t1/2 av MK-8527 i deltakerens plasma.
t1/2 ble definert som 0,693/tilsynelatende terminal eliminasjonsratekonstant (λz).
|
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende klaring (CL/F) av MK-8527 i plasma
Tidsramme: Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhånd bestemte tidspunkter for å bestemme CL/F av MK-8527 i deltakerens plasma.
CL/F ble definert som dose/(AUC0-inf).
|
Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen (Vz/F) av MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhånd bestemte tidspunkter for å bestemme Vz/F av MK-8527 i deltakerens plasma.
Vz/F av MK-8527 i plasma ble bestemt ved å bruke formelen Dose/(AUC0-inf × λz).
|
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever én eller flere bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 29 dager
|
En AE er en hvilken som helst uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om den anses å være relatert til studieintervensjonen.
|
Opptil omtrent 29 dager
|
|
Antall deltakere som avslutter studien på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil cirka 29 dager
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om det anses som relatert til studieintervensjonen.
|
Opptil cirka 29 dager
|
|
AUC0-siste av MK-8527-trifosfat (TP) i perifere mononukleære blodceller (PBMCer)
Tidsramme: Før dosering, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme AUC0-last for MK-8527-TP, det aktive triphosphat-anabolitet av MK-8527, i deltakerens PBMC-celler.
AUC0 til sist for MK-8527 ble definert som arealet under konsentrasjon–tidskurven fra tid 0 til tiden for den siste kvantifiserbare (over nedre grense for kvantifisering) konsentrasjonen.
|
Før dosering, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
|
AUC0-inf av MK-8527-TP i PBMCer
Tidsramme: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhånd bestemte tidspunkter for å bestemme AUC0-inf av MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolitten av MK-8527, i deltakerens PBMC-celler.
AUC0-inf ble definert som AUC0-last + (Cest,last/λz) hvor Cest,last var den estimerte siste målbare konsentrasjonen, og λz var den tilsynelatende førsteordens terminale elimineringsraten.
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
|
Cmax av MK-8527-TP i PBMCer
Tidsramme: Før dosering, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkt for å bestemme Cmax av MK-8527-TP, det aktive triphosphat-anabolitet av MK-8527, i deltakerens PBMC-celler.
Cmax ble definert som den maksimalt observerte konsentrasjonen av MK-8527-TP etter administrering av en gitt dose.
|
Før dosering, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
|
Konsentrasjon ved 168 timer (C168) av MK-8527-TP i PBMC-er
Tidsramme: 168 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme C168 av MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolitten av MK-8527, i deltakerens PBMC-celler.
Geometrisk gjennomsnitt av C168 av MK-8527-TP i PBMC-celler ble bestemt. |
168 timer etter dose
|
|
Konsentrasjon ved 672 timer (C672) av MK-8527-TP i PBMC-er hos deltakere med moderat og alvorlig nyresvikt
Tidsramme: 672 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme C672 av MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolitet av MK-8527, i deltakerens PBMC-celler.
Geometrisk gjennomsnitt av C672 av MK-8527-TP i PBMC-celler ble bestemt. |
672 timer etter dose
|
|
C672 av MK-8527-TP i PBMC-er hos friske deltakere
Tidsramme: 672 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkt for å bestemme C672 av MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolitet av MK-8527, i deltakerens PBMC-er.
Siden ≤ 50% av de friske deltakerne hadde BLQ-verdier, ble BLQ-verdien satt til null, og medianen, minimum og maksimum ble rapportert for C672.
|
672 timer etter dosering
|
|
Tmax for MK-8527-TP i PBMC-er
Tidsramme: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkt for å bestemme Tmax for MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolitet av MK-8527, i deltakerens PBMC-celler.
Tmax for MK-8527-TP ble bestemt ved å beregne differansen mellom tidspunktet for blodprøvetakingen knyttet til Cmax og tidspunktet for studiemedisinadministrasjon.
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dosering
|
|
T1/2 av MK-8527-TP i PBMC-er
Tidsramme: Før dose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme t1/2 av MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolitet av MK-8527, i deltakerens PBMC-er.
t1/2 ble definert som 0.693/ Tilsynelatende terminal eliminering rate konstant (λz).
|
Før dose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2024
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8527-008
- MK-8527-008 (Annen identifikator: MSD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .