Een onderzoek naar MK-8527 bij deelnemers met matige en ernstige nierinsufficiëntie (MK-8527-008)
28 januari 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een open-label onderzoek met een enkele dosis om de farmacokinetiek van MK-8527 te evalueren bij deelnemers met matige en ernstige nierinsufficiëntie
Het doel van deze studie is om het effect van matige en ernstige nierinsufficiëntie (RI) op de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van MK-8527 te evalueren.
Er zal in het onderzoek geen hypothesetoetsing plaatsvinden.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60643
- Research by Design ( Site 0001)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De belangrijkste inclusiecriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
Matige en ernstige RI
- Met uitzondering van RI verkeert hij in voldoende gezondheid voor deelname aan het onderzoek.
- Heeft een stabiele nierfunctie.
Gezond
- Matches betekenen de leeftijd van deelnemers met matige en ernstige RI.
- Heeft een normale nierfunctie.
Uitsluitingscriteria:
De belangrijkste uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
Alle deelnemers
- Geschiedenis van kanker (maligniteit).
- Positieve testresultaten voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of het Hepatitis C-virus (HCV).
- Een grote operatie heeft ondergaan of een aanzienlijke hoeveelheid bloed heeft verloren binnen 56 dagen vóór de toediening.
- Gedoneerd plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
Matige en ernstige RI
- Een mislukte niertransplantatie of een nefrectomie.
- Nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is.
- Elke significante aritmie of geleidingsafwijking.
- Heeft niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Matige nierfunctiestoornis
Deelnemers met een matige nierfunctiestoornis ontvangen op dag 1 een enkele dosis MK-8527.
|
Orale capsule
|
|
Experimenteel: Ernstige nierfunctiestoornis
Deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis ontvangen op dag 1 een enkele dosis MK-8527.
|
Orale capsule
|
|
Experimenteel: Gezond
Gezonde deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele dosis MK-8527.
|
Orale capsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het laatste kwantificeerbare monster (AUC0-laatst) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de AUC0-laatst van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
AUC0 tot laatst van MK-8527 werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare (boven de onderste kwantificatielimiet) concentratie.
AUC0-laatst werd berekend met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosis
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de AUC0-inf van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
AUC0-inf werd gedefinieerd als AUC0-last + (Cest,last/λz) waarbij Cest,last de geschatte laatste meetbare concentratie was, en λz de schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante.
|
Voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosering
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na toediening
|
Bloedmonsters werden op vooraf vastgestelde tijdstippen afgenomen om de Cmax van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van MK-8527 in plasma na toediening van een gegeven dosis.
|
Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na toediening
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na toediening
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de tmax van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
De tmax van MK-8527 in plasma werd bepaald door het verschil te berekenen tussen het tijdstip van de bloedafname die verband houdt met de Cmax en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Voor de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na toediening
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de t1/2 van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
t1/2 werd gedefinieerd als 0,693/Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz).
|
Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosering
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld om de CL/F van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
CL/F werd gedefinieerd als dosis/(AUC0-inf).
|
Voor de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase (Vz/F) van MK-8527 in plasma
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld om de Vz/F van MK-8527 in het plasma van de deelnemer te bepalen.
De Vz/F van MK-8527 in plasma werd bepaald met behulp van de formule Dosis/(AUC0-inf × λz).
|
Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen (AEs) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 dagen
|
Een AE is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of dit als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd.
|
Tot ongeveer 29 dagen
|
|
Aantal deelnemers die de studie beëindigen vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 dagen
|
Een AE is elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd.
|
Tot ongeveer 29 dagen
|
|
AUC0-last van MK-8527-trifosfaat (TP) in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld om de AUC0-last van MK-8527-TP, het actieve triphosphate anaboliet van MK-8527, in PBMC's van de deelnemer te bepalen.
AUC0 tot last van MK-8527 werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare (boven de onderste kwantificatielimiet) concentratie.
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
AUC0-inf van MK-8527-TP in PBMC's
Tijdsspanne: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen om de AUC0-inf van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat anaboliet van MK-8527, in PBMC's van de deelnemers te bepalen.
AUC0-inf werd gedefinieerd als AUC0-last + (Cest,last/λz) waarbij Cest,last de geschatte laatste meetbare concentratie was, en λz de schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante.
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Cmax van MK-8527-TP in PBMC's
Tijdsspanne: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld om de Cmax van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat anaboliet van MK-8527, in PBMCs van de deelnemer te bepalen.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie van MK-8527-TP na toediening van een gegeven dosis.
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Concentratie na 168 uur (C168) van MK-8527-TP in PBMC's
Tijdsspanne: 168 uur na toediening
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de C168 van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat anaboliet van MK-8527, in de PBMC's van de deelnemers te bepalen.
Het geometrisch gemiddelde van C168 van MK-8527-TP in PBMC's werd bepaald.
|
168 uur na toediening
|
|
Concentratie na 672 uur (C672) van MK-8527-TP in PBMC's bij deelnemers met matige en ernstige nierinsufficiëntie
Tijdsspanne: 672 uur na toediening
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld om de C672 van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat anaboliet van MK-8527, in de PBMC's van de deelnemer te bepalen.
Het geometrisch gemiddelde van C672 van MK-8527-TP in PBMC's werd bepaald.
|
672 uur na toediening
|
|
C672 van MK-8527-TP in PBMC's in gezonde deelnemers
Tijdsspanne: 672 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de C672 van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat anaboliet van MK-8527, in de PBMC's van de deelnemer te bepalen.
Aangezien ≤ 50% van de gezonde deelnemers BLQ-waarden had, werd de BLQ-waarde op nul gesteld en werden de mediaan, het minimum en het maximum gerapporteerd voor C672.
|
672 uur na dosis
|
|
Tmax van MK-8527-TP in PBMC's
Tijdsspanne: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de Tmax van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat-anaboliet van MK-8527, in de PBMC's van de deelnemers te bepalen.
De Tmax van MK-8527-TP werd bepaald door het verschil te berekenen tussen het tijdstip van de bloedafname die verband houdt met de Cmax en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
T1/2 van MK-8527-TP in PBMC's
Tijdsspanne: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld om de t1/2 van MK-8527-TP, het actieve trifosfaat anaboliet van MK-8527, in de PBMC's van de deelnemer te bepalen.
t1/2 werd gedefinieerd als 0.693/ Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz).
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 juni 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8527-008
- MK-8527-008 (Andere identificatie: MSD)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .