Une étude du MK-8527 chez des participants atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère (MK-8527-008)
28 janvier 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude ouverte à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique du MK-8527 chez des participants atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'une insuffisance rénale (IR) modérée et sévère sur la pharmacocinétique (PK), la sécurité et la tolérabilité du MK-8527.
Il n'y aura pas de test d'hypothèse dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60643
- Research by Design ( Site 0001)
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Les principaux critères d'inclusion comprennent, sans s'y limiter, les éléments suivants :
IR modérée et sévère
- À l'exception de RI, est en suffisamment bonne santé pour participer à l'étude.
- A une fonction rénale stable.
En bonne santé
- Correspond à l’âge moyen des participants présentant une IR modérée et sévère.
- A une fonction rénale normale.
Critère d'exclusion:
Les principaux critères d'exclusion comprennent, sans s'y limiter, les suivants :
Tous les participants
- Antécédents de cancer (malignité).
- Résultats de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- A subi une intervention chirurgicale majeure ou a perdu un volume de sang important dans les 56 jours précédant l'administration.
- Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
IR modérée et sévère
- Échec de transplantation rénale ou néphrectomie.
- Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
- Toute arythmie ou anomalie de conduction significative.
- Présente une tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Insuffisance rénale modérée
Les participants présentant une insuffisance rénale modérée reçoivent une dose unique de MK-8527 le jour 1.
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Capsule orale
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Expérimental: Insuffisance rénale sévère
Les participants souffrant d'insuffisance rénale sévère reçoivent une dose unique de MK-8527 le jour 1.
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Capsule orale
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Expérimental: En bonne santé
Les participants en bonne santé reçoivent une dose unique de MK-8527 le jour 1.
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Capsule orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de l'échantillon 0 au dernier échantillon quantifiable (AUC0-dernier) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer l'AUC0-last du MK-8527 dans le plasma des participants.
L'AUC0 à last du MK-8527 a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'instant 0 jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (supérieure à la limite inférieure de quantification).
L'AUC0-last a été calculée à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à l'infini (AUC0-inf) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après la dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer l'AUC0-inf du MK-8527 dans le plasma des participants.
L'AUC0-inf a été définie comme AUC0-last + (Cest,last/λz), où Cest,last correspondait à la dernière concentration mesurable estimée et λz était la constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre.
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Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après la dose
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Concentration maximale (Cmax) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures post-dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer la Cmax du MK-8527 dans le plasma des participants.
Cmax était définie comme la concentration maximale observée du MK-8527 dans le plasma après l'administration d'une dose donnée. |
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures post-dose
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Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures post-dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer le tmax du MK-8527 dans le plasma des participants.
Le tmax du MK-8527 dans le plasma a été déterminé en calculant la différence entre le moment du prélèvement sanguin associé à la Cmax et le moment de l'administration du médicament de l'étude
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Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures post-dose
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après la dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer la t1/2 du MK-8527 dans le plasma des participants.
La t1/2 a été définie comme 0,693/constante apparente d'élimination terminale (λz).
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Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après la dose
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Clairance apparente (CL/F) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures post-dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer la CL/F du MK-8527 dans le plasma des participants.
La CL/F était définie comme dose/(AUC0-inf).
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Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures post-dose
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Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) du MK-8527 dans le plasma
Délai: Avant dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer le Vz/F du MK-8527 dans le plasma des participants.
Le Vz/F du MK-8527 dans le plasma a été déterminé à l'aide de la formule Dose/(AUC0-inf × λz).
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Avant dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 et 168 heures après dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants qui présentent un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 29 jours
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré comme lié ou non à l'intervention de l'étude.
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Jusqu'à environ 29 jours
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Nombre de participants ayant interrompu l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 29 jours
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Un événement indésirable est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non comme liée à l'intervention de l'étude.
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Jusqu'à environ 29 jours
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AUC0-last du MK-8527-triphosphate (TP) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Prédose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures post-dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer l'AUC0-dernière du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
L'AUC0 à la dernière du MK-8527 a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'au temps de la dernière concentration quantifiable (au-dessus de la limite inférieure de quantification).
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Prédose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures post-dose
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AUC0-inf du MK-8527-TP dans les PBMC
Délai: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures post-dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer l'AUC0-inf de MK-8527-TP, le triphosphate anabolite actif de MK-8527, dans les PBMC des participants.
L'AUC0-inf était définie comme AUC0-last + (Cest,last/λz) où Cest,last était la dernière concentration mesurable estimée, et λz était la constante apparente de vitesse d'élimination terminale de premier ordre.
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Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures post-dose
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Cmax du MK-8527-TP dans les PBMC
Délai: Avant la dose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures après la dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer la Cmax du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée du MK-8527-TP après l'administration d'une dose donnée.
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Avant la dose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures après la dose
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Concentration à 168 heures (C168) du MK-8527-TP dans les PBMC
Délai: 168 heures après la dose
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer la C168 du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
La moyenne géométrique de la C168 du MK-8527-TP dans les PBMC a été déterminée.
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168 heures après la dose
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Concentration à 672 heures (C672) de MK-8527-TP dans les PBMC chez les participants présentant une insuffisance rénale modérée et sévère
Délai: 672 heures après l'administration
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer la C672 du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
La moyenne géométrique de la C672 du MK-8527-TP dans les PBMC a été déterminée. |
672 heures après l'administration
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C672 du MK-8527-TP dans les PBMCs chez des participants en bonne santé
Délai: 672 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer le C672 du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
Puisque ≤ 50 % des participants sains présentaient des valeurs BLQ, la valeur BLQ a été fixée à zéro et la médiane, le minimum et le maximum ont été rapportés pour le C672.
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672 heures après l'administration
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Tmax du MK-8527-TP dans les PBMC
Délai: Prédose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures après l'administration
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer le Tmax du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
Le Tmax du MK-8527-TP a été déterminé en calculant la différence entre le moment du prélèvement sanguin associé au Cmax et le moment de l'administration du médicament de l'étude.
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Prédose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures après l'administration
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T1/2 du MK-8527-TP dans les PBMC
Délai: Prédose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures après la prise
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer la t1/2 du MK-8527-TP, l'anabolite triphosphate actif du MK-8527, dans les PBMC des participants.
La t1/2 était définie comme 0.693 / constante d'élimination terminale apparente (λz).
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Prédose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 heures après la prise
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 juin 2024
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 février 2024
Première publication (Réel)
6 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8527-008
- MK-8527-008 (Autre identifiant: MSD)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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