Effekten av kullsyreholdige drikker i løsningen av fordøyelsespåvirkning av spiserøret

METODOLOGI

1. Design: Randomisert multisenter klinisk studie.
2. Periode: Pasienter behandlet i akuttmottaket med en klinisk diagnose av esophageal fremmedlegemepåvirkning (cervikal eller retrosternal fremmedlegemefølelse, hypersalivasjon, manglende evne til å svelge) vil bli samlet med indikasjon av klinisk praksis av legevakten som vurderer dem for øvre gastrointestinal endoskopi .

3. Befolkningsvalg:

   • Omfang: pasienter behandlet i Akuttmottaket ved de deltakende sykehusene.

   • Inkluderings- og eksklusjonskriterier:

     • Inkluderingskriteriene er:
     • Pasienter som kommer til legevakten med en klinisk diagnose av esophageal impaction på grunn av matbolus (bestemt av minst ett av følgende symptomer: sialoré, manglende evne til å svelge eller cervikal eller retrosternal fremmedlegemefølelse) som krever endoskopisk ekstraksjon.
     • Alder over eller lik 18 år. Inklusjonskriteriet knyttet til alder refererer til alderen på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke.
     • Ekskluderingskriteriene er:
     • Svangerskap.
     • Benign eller ondartet esophageal striktur som ikke kan overvinnes med et konvensjonelt gastroskop.
     • Pasienter med intraøsofageale proteser
     • Ikke-mat fremmedlegeme (inkluderer fiskebein eller bein)
     • Svelging av en eller annen type kullsyreholdig drikke etter påvirkning.
     • Kontraindikasjon for administrering av kullsyreholdig drikk (Cola-Cola) på grunn av allergi eller intoleranse mot noen av komponentene.

   3.3. Rekrutteringsprosedyre: alle pasienter som behandles i akuttmottaket ved de nevnte sykehusene med en klinisk diagnose av esophageal food impaction som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene vil bli invitert av legevakten til å delta i studien.

   3.4. Prøvestørrelse De fleste studiene på kullsyreholdige drikker stammer fra 1980- og 1990-tallet, er svært korte serier, og i noen av dem er de kombinert med administrering av glukagon. I alle av dem er suksessraten 100 %.

   I den største og nyeste serien av de gjennomgåtte studiene er effektivitetsraten til den kullsyreholdige drikken 59 %, noe som i lys av klinisk erfaring kan være overdrevet (mulig skjevhet i utvalget av de mest gunstige pasientene). Hvis ingen behandling utføres, kan fremmedlegemet finnes i 80-90 % av tilfellene. Hvis man tar i betraktning en forskjell på 20 % relevant, forutsatt en suksessrate i intervensjonsgruppen på 35 %, med en risiko α=5 % og en styrke på 80 %, vil totalt 84 pasienter per gruppe være nødvendig. Siden studien ikke har noen oppfølging vurderer vi det som lite sannsynlig at det vil bli noen tap.

   I lys av resultatene fra vår placebokontrollerte kliniske studie på effektiviteten av glukagon, der den eneste forskjellen som ble oppdaget var en reduksjon i kompleksiteten til endoskopi i intervensjonsgruppen hos pasienter uten personlig historikk med påvirkning, ville det være interessant å ha en rekke slike pasienter for å kunne oppdage forskjeller med tilstrekkelig kraft. I følge vår studie har 47 % av pasientene (66/140) ingen historie med påvirkning som krevde medisinsk hjelp. Så hvis vi vurderer n riktig beregnet som pasienter uten historie, trenger vi totalt 177 pasienter per gruppe.

4. Intervensjon 4.1. Randomisering Det vil bli utført når pasienten godtar å delta i arbeidet og fraværet av eksklusjonskriterier er verifisert. En stratifisert randomisering vil bli utført sentervis, slik at hvert deltakende senter får sin forseglede randomiseringssekvens. Innenfor hvert stratum vil det bli utført ren randomisering ved hjelp av en datagenerert sekvens hvor sannsynligheten for å tilhøre hver gruppe vil være 0,5. Totalt 100 nummererte ugjennomsiktige forseglede konvolutter vil være tilgjengelige for hvert senter og vil bli lagret på akuttmottaket og åpnet fortløpende etter hvert som pasienter inkluderes.

   4.2. Intervensjon Studien vil bli fullført etter formalisering av det informerte samtykket i samsvar med lov 41/2002 om pasientautonomi. Deltakelse i studien vil ikke endre ditt forhold til legen din.

   4.2.1 Pre-endoskopisk evaluering

   Pasienter vil bli identifisert i akuttmottaket. De som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke presenterer noen eksklusjonskriterier vil bli invitert til å delta i studien. Når de samtykker til deltakelsen, vil vakthavende endoskopist bli kontaktet for å planlegge undersøkelsen, som bør gjennomføres innen 30-120 minutter etter samtalen i begge grupper. Når den endoskopiske undersøkelsen er planlagt, vil pasienten bli randomisert. Basert på dette etableres 2 grupper:

   • Intervensjonsgruppe: 200 ml Coca-Cola vil bli administrert og må inntas innen maksimalt 10 minutter.
   • Kontrollgruppe: Du vil ikke motta noen form for medisin eller drikke. 4.2.3 Endoskopisk evaluering Den endoskopiske undersøkelsen bør utføres minst 30 minutter etter administrering av drikken og innen 2 timer etter samtalen. I kontrollgruppen vil det bli utført endoskopi mellom 30 og 120 minutter etter samtalen. Det vil bli utført i henhold til vanlige protokoller i hvert enkelt senter. Tilstedeværelsen eller fraværet av fremmedlegemer, manøvrene for utvinning av dem og de underliggende esophageale funnene vil bli samlet inn i den endoskopiske rapporten på en systematisk måte. Beslutningen om hvilke inngrep som skal utføres dersom tilstedeværelsen av fremmedlegemet er dokumentert, ligger i hendene på endoskopisten som utfører undersøkelsen.

5. Datainnsamling 5.1 Beskrivelse av variabler

   • Effekt: Pasienter der den endoskopiske undersøkelsen ikke viser et bilde av et påvirket fremmedlegeme i spiserøret vil bli ansett som en suksess. Pasienter hvor et påvirket fremmedlegeme er endoskopisk dokumentert vil bli ansett som en terapeutisk svikt.
   • Påvirket fremmedlegeme: Det er definert som enhver masse, uavhengig av opprinnelsen, som er fiksert, uten evne til å mobilisere spontant, på et tidspunkt i spiserøret. Det er i motsetning til det ikke-påvirkede fremmedlegemet, det som er i spiserøret, men som mobiliserer spontant, uten å kreve noen form for endoskopisk manøver.
   • Vanskeligheten ved undersøkelsen vil bli målt indirekte med følgende variabler:
   • Varighet av skanningen: Tidsintervall (i minutter) fra det tidspunkt endoskopet settes inn til det fjernes.
   • Varighet av ekstraksjon: Hos pasienter hvor et fremmedlegeme er identifisert, tidsintervallet (i minutter) fra det tidspunktet det første verktøyet settes inn for å forsøke ekstraksjon (eller, hvis forsøket gjøres på å gå videre til magekammeret ved hjelp av endoskopet fra kl. det første forsøket på å mobilisere fremmedlegemet) til fremmedlegemet er fjernet fra sin posisjon.

   5.2. Datakilder Variable variabler knyttet til pasientens personlige historie vil bli samlet inn i form av et intervju med pasienten av legevakten, med fokus på tilstedeværelsen av esophageal patologi, medisiner som påvirker esophageal motilitet og historikk med impactions, impaction tid og vann. inntak etter obstruksjon.

   Etter å ha utført endoskopien, vil legen som utfører den samle inn tekniske detaljer som endoskopitiden, verktøyene som brukes for deimpaction, typen og plasseringen av fremmedlegemet og den underliggende øsofaguspatologien 5.3. Eksistens av en blind person Det er ikke mulig å gjennomføre en dobbeltblind studie da intervensjonen (administrasjon av kullsyreholdig drikke) ikke kan sammenlignes med placebo. Pasienter i akuttmottaket vil bli bedt om å ikke opplyse til endoskopisten hvilken gren av studien de er tildelt.

   Selv om den endelige rapporten som skal leveres til pasienten ved utskrivning fra sykehus vil inkludere behandlingen som gis, siden den genereres og leveres til pasienten etter at prosedyren er utført. Evalueringen av effekten av behandlingen vil bli utført av endoskopisten under den endoskopiske undersøkelsen. Siden endoskopienheten ikke har tilgang til programvaren eller behandlingsarkene til akuttmottaket, vil ikke endoskopistene som har ansvaret for å evaluere resultatet av behandlingen kunne kjenne den tildelte gruppen.

6. Oppfølging 7-10 dager etter den endoskopiske undersøkelsen vil det bli gjennomført et standardisert telefonintervju for å vurdere mulig tilstedeværelse av bivirkninger. Ved tilstedeværelse av symptomer vil årsakssammenhengen med prosedyren bli evaluert av en gruppe på 3 studieforskere. Alvorlighetsgraden av hendelsene vil bli vurdert i henhold til de vanlige klassifiseringene (CTCAE v.4) og i henhold til definisjonene i kongelig resolusjon 1090/2015.

7. Analyse Den statistiske analysen av disse vil bli utført ved hjelp av STATA-programmet (StataCorp. Versjon 16. Statistisk programvare. College Station, TX).

   For å verifisere at det ikke er ubalanser mellom den eksperimentelle gruppen og kontrollen, sammenlignes middel med kvantitative variabler, og vurderer størrelsen på assosiasjonen med Pearsons korrelasjonskoeffisient (r). For binære kategoriske variabler sammenlignes proporsjoner, og vurderer assosiasjonen med OR oppnådd ved logistisk regresjon. For ordinære kategorier beregnes RO-ene med hensyn til kategorien bestemt som referanse.

   For de beskrivende variablene vil det aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket beregnes for de kvantitative variablene (variabler som ikke følger en normalfordeling i henhold til Kolmogorov-Smirnov-testen vil bli beskrevet med median, minimum, maksimum og interkvartilområde), og de kvalitative variablene vil bli uttrykt som prosenter og deres 95 % konfidensintervaller.

   Analysen av det primære endepunktet, andelen pasienter uten tilstedeværelse av et påvirket fremmedlegeme i begge gruppene, vil bli sammenlignet ved bruk av homogenitets z-testen uten å bruke Yates-korreksjon. Konfidensintervallet for forskjellen mellom de to gruppene vil også bli estimert. Analysen vil bli utført på en intensjon-til-behandling-basis og på en per-protokoll-basis (inkludert kun forsøkspersoner som mottar behandling innenfor og utfører undersøkelsen innenfor de forhåndsbestemte tidsrammene).

   Innenfor de sekundære endepunktene vil andelen komplikasjoner i begge gruppene bli kontrollert med χ2-testen. Varigheten av prosedyrene vil bli sammenlignet ved hjelp av Studentens t-test. Multivariate logistiske regresjonsteknikker vil bli brukt for å evaluere faktorene knyttet til effektiviteten av behandlingen.

8. Nyhet, originalitet Denne studien fortsetter en forskningslinje etablert ved vårt senter med en tidligere klinisk studie på effektiviteten av glukagon med en prøvestørrelse og et nytt design, som gir data som ikke er demonstrert i randomiserte studier.

Effekten av kullsyreholdige drikker for denne indikasjonen er heller ikke bevist med en studie av egenskapene til den vi foreslår. Funnene våre ville unngå unødvendige endoskopier, hvis effektiviteten til disse drikkene er demonstrert, inkludert dem i handlingsprotokollen ved øsofaguspåvirkning av mat. Eller, hvis det tvert imot skulle vise seg å være ineffektivt, ville unødvendig venting på endoskopi og ulempe for pasienten ved forsøk på disse meningsløse tiltakene unngås.