Effekten av kolsyrade drycker i lösningen av matsmältningspåverkan

METODIK

1. Design: Randomiserad multicenter klinisk prövning.
2. Period: patienter som behandlas på akutmottagningen med en klinisk diagnos av esofageal främmande kroppspåverkan (cervikal eller retrosternal främmande kroppskänsla, hypersalivation, oförmåga att svälja) kommer att samlas in med indikation av klinisk praxis av akutläkaren som utvärderar dem för övre gastrointestinala endoskopi .

3. Val av befolkning:

   • Omfattning: patienter som behandlas på akutmottagningen på de deltagande sjukhusen.

   • Inklusions- och uteslutningskriterier:

     • Inklusionskriterierna är:
     • Patienter som kommer till akutmottagningen med en klinisk diagnos av esofaguspåverkan på grund av matbolus (bestäms av minst ett av följande symtom: sialorré, oförmåga att svälja eller cervikal eller retrosternal främmande kroppskänsla) som kräver endoskopisk extraktion.
     • Ålder högre än eller lika med 18 år. Inklusionskriteriet relaterat till ålder avser åldern vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
     • Uteslutningskriterierna är:
     • Graviditet.
     • Godartad eller elakartad esofagusförträngning som inte kan övervinnas med ett konventionellt gastroskop.
     • Patienter med intraesofageala proteser
     • Främmande kropp som inte är livsmedel (inklusive fiskben eller ben)
     • Förtäring av någon typ av kolsyrad dryck efter sammanslagningen.
     • Kontraindikation för administrering av kolsyrad dryck (Cola-Cola) på grund av allergi eller intolerans mot någon av dess komponenter.

   3.3. Rekryteringsförfarande: alla patienter som behandlas på akutmottagningen på ovannämnda sjukhus med en klinisk diagnos av esofagusmatpåverkan som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller uteslutningskriterierna kommer att bjudas in av akutmottagningen att delta i studien.

   3.4. Provstorlek De flesta studierna om kolsyrade drycker är från 1980- och 1990-talen, är mycket korta serier och i vissa av dem kombineras de med administrering av glukagon. I alla av dem är framgångsfrekvensen 100 %.

   I den största och senaste serien av de granskade studierna är effektivitetsgraden för den kolsyrade drycken 59 %, vilket i ljuset av klinisk erfarenhet kan vara överdrivet (möjlig bias i valet av de mest gynnsamma patienterna). Om ingen behandling utförs kan den främmande kroppen hittas i 80-90% av fallen. Sålunda, med tanke på en skillnad på 20 % relevant, om man antar en framgångsfrekvens i interventionsgruppen på 35 %, med en risk α=5 % och en styrka på 80 %, skulle totalt 84 patienter per grupp behövas. Eftersom studien inte har någon uppföljning bedömer vi det som osannolikt att det blir några förluster.

   Mot bakgrund av resultaten från vår placebokontrollerade kliniska prövning av effektiviteten av glukagon, där den enda skillnaden som upptäcktes var en minskning av komplexiteten av endoskopi i interventionsgruppen hos patienter utan personlig historia av påverkan, skulle det vara intressant att ha ett antal sådana patienter för att kunna upptäcka skillnader med tillräcklig kraft. Enligt vår studie har 47% av patienterna (66/140) ingen historia av påverkan som krävde medicinsk hjälp. Således, om vi betraktar n korrekt beräknat som patienter utan historia, behöver vi totalt 177 patienter per grupp.

4. Intervention 4.1. Randomisering Det kommer att utföras när patienten samtycker till att delta i arbetet och frånvaron av uteslutningskriterier har verifierats. En stratifierad randomisering kommer att utföras per center, så att varje deltagande center kommer att ha sin förseglade randomiseringssekvens. Inom varje stratum kommer ren randomisering att utföras med hjälp av en datorgenererad sekvens där sannolikheten att tillhöra varje grupp blir 0,5. Totalt 100 numrerade ogenomskinliga förseglade kuvert kommer att finnas tillgängliga för varje center och kommer att förvaras på akutmottagningen och öppnas i följd när patienterna ingår.

   4.2. Intervention Studien kommer att slutföras efter formaliseringen av det informerade samtycket i enlighet med lag 41/2002 om patientautonomi. Deltagande i studien kommer inte att förändra ditt förhållande till din läkare.

   4.2.1 Pre-endoskopisk utvärdering

   Patienter kommer att identifieras på akutmottagningen. De som uppfyller inklusionskriterierna och inte presenterar några uteslutningskriterier kommer att bjudas in att delta i studien. När de samtyckt till sitt deltagande kommer jourhavande endoskopläkare att kontaktas för att planera undersökningen, som bör genomföras inom 30-120 minuter efter samtalet i båda grupperna. När den endoskopiska undersökningen har schemalagts kommer patienten att randomiseras. Utifrån detta bildas 2 grupper:

   • Interventionsgrupp: 200 ml Coca-Cola kommer att administreras och måste intas inom max 10 minuter.
   • Kontrollgrupp: Du kommer inte att få någon typ av medicin eller dryck. 4.2.3 Endoskopisk utvärdering Den endoskopiska undersökningen bör utföras minst 30 minuter efter administrering av drycken och inom 2 timmar efter samtalet. I kontrollgruppen kommer endoskopi att utföras mellan 30 och 120 minuter efter samtalet. Det kommer att utföras enligt de vanliga protokollen i varje center. Förekomsten eller frånvaron av främmande kroppar, manövrarna för deras extraktion och de underliggande esofagusfynden kommer att samlas in i den endoskopiska rapporten på ett systematiskt sätt. Beslutet om vilka ingrepp som ska utföras om förekomsten av främmande kropp är dokumenterad ligger i händerna på endoskopläkaren som gör undersökningen.

5. Datainsamling 5.1 Beskrivning av variabler

   • Effekt: Patienter där den endoskopiska undersökningen inte visar en bild av en påverkad främmande kropp i matstrupen kommer att anses vara framgångsrika. Patienter hos vilka en påverkad främmande kropp är endoskopiskt dokumenterad kommer att betraktas som ett terapeutiskt misslyckande.
   • Påverkad främmande kropp: Den definieras som vilken massa som helst, oavsett dess ursprung, som är fixerad, utan förmåga att spontant mobilisera, någon gång i matstrupen. Den står i motsats till den icke-påverkade främmande kroppen, den som finns i matstrupen men som mobiliserar spontant, utan att kräva någon typ av endoskopisk manöver.
   • Svårigheten i undersökningen kommer att mätas indirekt med följande variabler:
   • Skanningens varaktighet: Tidsintervall (i minuter) från det att endoskopet sätts in till det att det tas bort.
   • Extraktionens varaktighet: Hos patienter hos vilka en främmande kropp identifieras, tidsintervallet (i minuter) från det att det första verktyget sätts in för att försöka extrahera (eller, om försöket görs att avancera till magkammaren med hjälp av endoskopet från det första försöket att mobilisera den främmande kroppen) tills den främmande kroppen avlägsnas från sin position.

   5.2. Datakällor Variable variabler relaterade till patientens personliga historia kommer att samlas in i form av en intervju med patienten av akutläkaren, med fokus på förekomsten av matstrupspatologi, mediciner som påverkar matstrupens motilitet och anamnes på impaktioner, tidpunkt för impaktion och vatten intag efter obstruktion.

   Efter att ha utfört endoskopin kommer läkaren som utför den att samla in tekniska detaljer såsom endoskopitiden, verktygen som används för deimpaction, typen och placeringen av den främmande kroppen och den underliggande matstrupspatologin. 5.3. Existens av en blind person Det är inte möjligt att genomföra en dubbelblind studie eftersom interventionen (tillförsel av kolsyrad dryck) inte kan jämföras med placebo. Patienter på akutmottagningen kommer att instrueras att inte avslöja för endoskopisten vilken gren av studien de har tilldelats.

   Även om den slutliga rapporten som ska levereras till patienten vid utskrivning från sjukhuset kommer att inkludera den administrerade behandlingen, eftersom den genereras och levereras till patienten efter att proceduren har utförts. Utvärderingen av behandlingens effektivitet kommer att utföras av endoskopisten under den endoskopiska undersökningen. Eftersom endoskopienheten inte har tillgång till programvaran eller behandlingsbladen på akutmottagningen, kommer de endoskopister som ansvarar för att utvärdera resultatet av behandlingen inte att kunna känna till den tilldelade gruppen.

6. Uppföljning 7-10 dagar efter den endoskopiska undersökningen kommer en standardiserad telefonintervju att genomföras för att bedöma eventuell förekomst av biverkningar. Vid förekomst av symtom kommer orsakssambandet med proceduren att utvärderas av en grupp om 3 studieutredare. Händelsernas svårighetsgrad kommer att bedömas enligt de vanliga klassificeringarna (CTCAE v.4) och enligt definitionerna i kungligt dekret 1090/2015.

7. Analys Den statistiska analysen av dessa kommer att utföras med hjälp av STATA-programmet (StataCorp. Version 16. Stata statistisk programvara. College Station, TX).

   För att verifiera att det inte finns några obalanser mellan experimentgruppen och kontrollen jämförs medelvärden med kvantitativa variabler, vilket bedömer storleken på sambandet med Pearsons korrelationskoefficient (r). För binära kategoriska variabler jämförs proportioner och bedömer sambandet med OR som erhålls genom logistisk regression. För ordinalkategorier beräknas RO med avseende på den kategori som bestäms som referens.

   För de beskrivande variablerna kommer det aritmetiska medelvärdet och standardavvikelsen att beräknas för de kvantitativa variablerna (variabler som inte följer en normalfördelning enligt Kolmogorov-Smirnov-testet kommer att beskrivas med median, minimum, maximum och interkvartilintervall), och de kvalitativa variablerna kommer att uttryckas i procent och deras 95 % konfidensintervall.

   Analysen av den primära endpointen, andelen patienter utan närvaro av en påverkad främmande kropp i båda grupperna, kommer att jämföras med hjälp av homogenitets-z-testet utan att använda Yates-korrigeringen. Konfidensintervallet för skillnaden mellan de två grupperna kommer också att uppskattas. Analysen kommer att utföras på basis av intention-to-treat och per protokoll (inklusive endast försökspersoner som får behandling inom och utför undersökningen inom de förutbestämda tidsramarna).

   Inom de sekundära effektmåtten kommer andelen komplikationer i båda grupperna att kontrolleras med χ2-testet. Varaktigheten av procedurerna kommer att jämföras med hjälp av studentens t-test. Multivariat logistisk regressionsteknik kommer att användas för att utvärdera de faktorer som är associerade med behandlingens effektivitet.

8. Nyhet, originalitet Denna studie fortsätter en forskningslinje som etablerats vid vårt center med en tidigare klinisk prövning om effektiviteten av glukagon med en provstorlek och en ny design, som ger data som inte har visats i randomiserade prövningar.

Effektiviteten av kolsyrade drycker för denna indikation har inte heller bevisats med en studie av egenskaperna hos den vi föreslår. Våra resultat skulle undvika onödiga endoskopier, om effektiviteten av dessa drycker påvisas, inklusive dem i handlingsprotokollet vid matstrupspåverkan. Eller, om det tvärtom skulle visa sig vara ineffektivt, skulle onödig väntan på endoskopi och besvär för patienten vid försök med dessa meningslösa åtgärder undvikas.