碳酸饮料在解决消化性食管嵌塞方面的功效

方法

1. 设计：随机多中心临床试验。
2. 期间：在急诊科接受治疗的临床诊断为食管异物嵌塞（颈部或胸骨后异物感、流涎过多、吞咽困难）的患者将由急诊医师根据临床实践收集并评估其进行上消化道内镜检查。

3. 人群选择：

   • 范围：在参与医院急诊科接受治疗的患者。

   • 纳入和排除标准：

     • 纳入标准是：
     • 因食物推注而临床诊断为食管嵌塞（至少由以下症状之一确定：流涎、无法吞咽或颈椎或胸骨后异物感）前来急诊科并需要内镜取出的患者。
     • 年龄大于或等于18周岁。 与年龄相关的纳入标准是指签署知情同意书之日的年龄。
     • 排除标准是：
     • 怀孕。
     • 传统胃镜无法克服的良性或恶性食管狭窄。
     • 装有食管假体的患者
     • 非食品异物（包括鱼刺或骨头）
     • 撞击后摄入某种类型的碳酸饮料。
     • 由于对其任何成分过敏或不耐受而禁忌饮用碳酸饮料（可乐-可乐）。

   3.3. 招募程序：所有在上述医院急诊科就诊且临床诊断为食管食物嵌塞的患者，符合纳入标准且不符合排除标准的患者均将被急诊科邀请参加研究。

   3.4. 样本量 大多数关于碳酸饮料的研究可以追溯到 20 世纪 80 年代和 90 年代，都是非常短的系列，其中一些研究与胰高血糖素的给药相结合。 在所有这些中，成功率都是100%。

   在最大规模和最新的一系列研究中，碳酸饮料的有效率是 59%，根据临床经验，这个数字可能被夸大了（在选择最有利的患者时可能存在偏差）。 如果不进行治疗，80-90%的病例会发现异物。 因此，考虑到 20% 的相关差异，假设干预组的成功率为 35%，风险 α=5%，功效为 80%，则每组总共需要 84 名患者。 由于该研究没有后续行动，我们认为不太可能出现任何损失。

   根据我们关于胰高血糖素功效的安慰剂对照临床试验的结果，其中检测到的唯一差异是在没有个人嵌塞史的患者中干预组中内窥镜检查的复杂性降低，这将是有趣的有许多这样的患者，以便能够以足够的能力检测差异。 根据我们的研究，47% 的患者 (66/140) 没有需要医疗救助的嵌塞病史。 因此，如果我们考虑将 n 正确计算为没有病史的患者，则每组总共需要 177 名患者。

4. 干预 4.1。 随机化 一旦患者同意参加工作并且证实不存在排除标准，就会进行随机化。 由中心进行分层随机，每个参与中心都有其密封的随机序列。 在每个层中，将使用计算机生成的序列进行纯随机化，其中属于每个组的概率为 0.5。 每个中心将提供总共 100 个编号的不透明密封信封，这些信封将存放在急诊科，并随着患者的加入而连续打开。

   4.2. 干预 本研究将在根据关于患者自主权的第 41/2002 号法律正式签署知情同意书后完成。 参与研究不会改变您与医生的关系。

   4.2.1 内镜前评估

   患者将在急诊室被识别。 那些符合纳入标准且没有提出任何排除标准的人将被邀请参加该研究。 一旦他们同意参加，我们将联系值班的内窥镜医生来计划检查，两组应在通话后 30-120 分钟内进行。 一旦安排内窥镜检查，患者将被随机分组​​。 在此基础上，建立了2个组：

   • 干预组：给予200毫升可口可乐，并且必须在最多10分钟内摄入。
   • 对照组：您不会接受任何类型的药物或饮料。 4.2.3 内窥镜评估 内窥镜检查应在饮用饮料后至少 30 分钟和致电后 2 小时内进行。 在对照组中，内窥镜检查将在通话后 30 至 120 分钟内进行。 它将根据每个中心的通常协议进行。 异物的存在或不存在、取出异物的操作以及潜在的食管发现将系统地收集在内窥镜报告中。 如果记录到异物的存在，则应由进行检查的内窥镜医生决定采取何种干预措施。

5. 5.1 数据收集 变量描述

   • 效果：内窥镜检查未显示食道内异物受影响的图像的患者将被视为成功。 内窥镜记录下异物受影响的患者将被视为治疗失败。
   • 受影响的异物：它被定义为任何在食道中某个点上固定的、无法自发移动的肿块，无论其来源如何。 它与非侵入性异物相反，非侵入性异物位于食道中但会自发移动，不需要任何类型的内窥镜操作。
   • 考试难度将通过以下变量间接衡量：
   • 扫描持续时间：从插入内窥镜到取出内窥镜的时间间隔（以分钟为单位）。
   • 取出持续时间：对于发现异物的患者，从插入第一个工具到尝试取出的时间间隔（以分钟为单位）（或者，如果尝试使用内窥镜从胃腔推进到胃腔）第一次尝试移动异物）直到异物从其位置移除。

   5.2. 数据来源 与患者个人病史相关的可变变量将由急诊医生以与患者面谈的形式收集，重点关注食管病变的存在、影响食管运动的药物和嵌塞史、嵌塞时间和水阻塞后摄入。

   进行内窥镜检查后，进行内窥镜检查的医生将收集技术细节，例如内窥镜检查时间、用于清除嵌塞的工具、异物的类型和位置以及潜在的食管病理学5.3。 盲人的存在 不可能进行双盲研究，因为干预措施（碳酸饮料的施用）无法与安慰剂进行比较。 急诊科的患者将被告知不要向内窥镜医生透露他们被分配到哪个研究分支。

   尽管出院时交付给患者的最终报告将包括所实施的治疗，因为它是在手术执行后生成并交付给患者的。 治疗效果的评估将由内窥镜医师在内窥镜检查期间进行。 由于内窥镜部门无法访问急诊科的软件或治疗表，负责评估治疗结果的内窥镜医生将无法知道分配的组。

6. 内窥镜检查后7-10天的随访，将进行标准化电话访谈，以评估可能存在的不良反应。 如果出现症状，将由 3 名研究人员组成的小组评估与手术的因果关系。 事件的严重性将根据通常的分类 (CTCAE v.4) 和皇家法令 1090/2015 的定义进行评估。

7. 分析 这些数据的统计分析将使用 STATA 程序（StataCorp. 版本 16。 Stata统计软件。 德克萨斯州大学城）。

   为了验证实验组和对照组之间不存在不平衡，将平均值与定量变量进行比较，评估与皮尔逊相关系数 (r) 的关联程度。 对于二元分类变量，比较比例，评估与通过逻辑回归获得的 OR 的关联。 对于序数类别，RO 是根据确定为参考的类别来计算的。

   对于描述性变量，将计算定量变量的算术平均值和标准差（根据柯尔莫哥洛夫-斯米尔诺夫检验，不服从正态分布的变量将用中位数、最小值、最大值和四分位距来描述），并且定性变量将表示为百分比及其 95% 置信区间。

   主要终点的分析，即两组中不存在受影响异物的患者比例，将使用同质性 z 检验进行比较，而不使用 Yates 校正。 还将估计两组之间差异的置信区间。 分析将在意向治疗的基础上和按方案进行（仅包括在预定时间范围内接受治疗并进行检查的受试者）。

   在次要终点中，两组的并发症比例将通过 χ2 检验进行检查。 将使用学生 t 检验来比较程序的持续时间。 多元逻辑回归技术将用于评估与治疗有效性相关的因素。

8. 新颖性、独创性 这项研究延续了我们中心之前开展的一项关于胰高血糖素疗效的临床试验，其样本量和新颖的设计提供了随机试验中未证实的数据。

对我们提出的碳酸饮料的特性的研究也尚未证明碳酸饮料对这一适应症的功效。 如果这些饮料的功效得到证实，并将它们纳入食物食管嵌塞的行动方案中，我们的研究结果将避免不必要的内窥镜检查。 或者，相反，如果证明无效，则可以避免不必要的等待内窥镜检查以及尝试这些无效措施时给患者带来的不便。