Effekten af ​​kulsyreholdige drikkevarer til løsning af fordøjelsespåvirkning af spiserøret

METODOLOGI

1. Design: Randomiseret multicenter klinisk forsøg.
2. Periode: Patienter behandlet i Akutafdelingen med en klinisk diagnose af esophageal fremmedlegemepåvirkning (cervikal eller retrosternal fremmedlegemefornemmelse, hypersalivation, manglende evne til at sluge) vil blive indsamlet med indikation af klinisk praksis af akutlægen, som vurderer dem til øvre gastrointestinal endoskopi .

3. Valg af befolkning:

   • Omfang: patienter behandlet i Akutafdelingen på de deltagende sygehuse.

   • Inklusions- og eksklusionskriterier:

     • Inklusionskriterierne er:
     • Patienter, der kommer til Akutafdelingen med en klinisk diagnose af esophageal impaction på grund af fødebolus (bestemt af mindst et af følgende symptomer: sialorrhea, manglende evne til at synke eller cervikal eller retrosternal fremmedlegemefornemmelse), som kræver endoskopisk ekstraktion.
     • Alder over eller lig med 18 år. Inklusionskriteriet relateret til alder refererer til alderen på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
     • Udelukkelseskriterierne er:
     • Graviditet.
     • Godartet eller ondartet esophageal forsnævring, der ikke kan overvindes med et konventionelt gastroskop.
     • Patienter med intraøsofageale proteser
     • Ikke-fødevare fremmedlegeme (inklusive fiskeben eller knogler)
     • Indtagelse af en eller anden form for kulsyreholdig drik efter påvirkning.
     • Kontraindikation for administration af kulsyreholdige drik (Cola-Cola) på grund af allergi eller intolerance over for nogen af ​​dets komponenter.

   3.3. Rekrutteringsprocedure: alle patienter behandlet i Akutafdelingen på de førnævnte hospitaler med en klinisk diagnose af esophageal food impaction, som opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder eksklusionskriterierne, vil blive inviteret af Akutafdelingen til at deltage i undersøgelsen.

   3.4. Prøvestørrelse De fleste undersøgelser af kulsyreholdige drikkevarer stammer fra 1980'erne og 1990'erne, er meget korte serier, og i nogle af dem er de kombineret med administration af glukagon. I dem alle er succesraten 100 %.

   I den største og seneste serie af de gennemgåede undersøgelser er virkningsgraden af ​​den kulsyreholdige drik 59 %, hvilket i lyset af kliniske erfaringer kan være overdrevet (mulig bias i udvælgelsen af ​​de mest gunstige patienter). Hvis der ikke udføres behandling, kan fremmedlegemet findes i 80-90% af tilfældene. I betragtning af en forskel på 20 % relevant, forudsat en succesrate i interventionsgruppen på 35 %, med en risiko α=5 % og en styrke på 80 %, ville der være behov for i alt 84 patienter pr. gruppe. Da undersøgelsen ikke har nogen opfølgning, anser vi det for usandsynligt, at der vil være nogen tab.

   I lyset af resultaterne af vores placebokontrollerede kliniske forsøg med glucagons effektivitet, hvor den eneste påviste forskel var et fald i kompleksiteten af ​​endoskopi i interventionsgruppen hos patienter uden personlig sygdomshistorie, ville det være interessant at have en række sådanne patienter for at kunne opdage forskelle med tilstrækkelig kraft. Ifølge vores undersøgelse har 47% af patienterne (66/140) ingen historie med påvirkning, der krævede lægehjælp. Hvis vi betragter n korrekt beregnet som patienter uden historie, har vi altså brug for i alt 177 patienter pr. gruppe.

4. Intervention 4.1. Randomisering Det vil blive udført, når patienten accepterer at deltage i arbejdet, og fraværet af eksklusionskriterier er verificeret. En stratificeret randomisering vil blive udført efter center, således at hvert deltagende center får sin forseglede randomiseringssekvens. Inden for hvert stratum vil der blive udført ren randomisering ved hjælp af en computergenereret sekvens, hvor sandsynligheden for at tilhøre hver gruppe vil være 0,5. I alt 100 nummererede uigennemsigtige forseglede kuverter vil være tilgængelige for hvert center og vil blive opbevaret på akutmodtagelsen og åbnet fortløbende, efterhånden som patienterne inkluderes.

   4.2. Intervention Undersøgelsen vil blive afsluttet efter formaliseringen af ​​det informerede samtykke i overensstemmelse med lov 41/2002 om patientautonomi. Deltagelse i undersøgelsen vil ikke ændre dit forhold til din læge.

   4.2.1 Præ-endoskopisk evaluering

   Patienterne vil blive identificeret på skadestuen. De, der opfylder inklusionskriterierne og ikke præsenterer nogen eksklusionskriterier, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Når de har givet samtykke til deres deltagelse, kontaktes den vagthavende endoskopolog for at planlægge undersøgelsen, som skal gennemføres 30-120 minutter efter opkaldet i begge grupper. Når den endoskopiske undersøgelse er planlagt, vil patienten blive randomiseret. Ud fra dette etableres 2 grupper:

   • Interventionsgruppe: 200 ml Coca-Cola vil blive administreret og skal indtages inden for maksimalt 10 minutter.
   • Kontrolgruppe: Du vil ikke modtage nogen form for medicin eller drikke. 4.2.3 Endoskopisk evaluering Den endoskopiske undersøgelse bør udføres mindst 30 minutter efter indgivelsen af ​​drikken og inden for 2 timer efter opkaldet. I kontrolgruppen vil der blive foretaget endoskopi mellem 30 og 120 minutter efter opkaldet. Det vil blive udført i henhold til de sædvanlige protokoller i hvert center. Tilstedeværelsen eller fraværet af fremmedlegemer, manøvrerne for deres udtrækning og de underliggende esophageale fund vil blive indsamlet i den endoskopiske rapport på en systematisk måde. Beslutningen om, hvilke indgreb der skal udføres, hvis tilstedeværelsen af ​​fremmedlegemet er dokumenteret, er i hænderne på endoskoperen, der udfører undersøgelsen.

5. Dataindsamling 5.1 Beskrivelse af variable

   • Effekt: Patienter, hvor den endoskopiske undersøgelse ikke viser et billede af et påvirket fremmedlegeme i spiserøret, vil blive betragtet som en succes. Patienter, hvor et påvirket fremmedlegeme er endoskopisk dokumenteret, vil blive betragtet som en terapeutisk fejl.
   • Påvirket fremmedlegeme: Det defineres som enhver masse, uanset dens oprindelse, der er fikseret, uden evnen til at mobilisere spontant, på et tidspunkt i spiserøret. Det er i modsætning til det ikke-påvirkede fremmedlegeme, det der er i spiserøret, men som mobiliserer spontant uden at kræve nogen form for endoskopisk manøvre.
   • Sværhedsgraden af ​​undersøgelsen vil blive målt indirekte med følgende variabler:
   • Skanningens varighed: Tidsinterval (i minutter) fra det tidspunkt, hvor endoskopet indsættes, til det fjernes.
   • Varighed af ekstraktion: Hos patienter, hvor et fremmedlegeme er identificeret, tidsintervallet (i minutter) fra det tidspunkt, hvor det første værktøj indsættes for at forsøge ekstraktion (eller, hvis forsøget gøres på at gå videre til mavekammeret ved hjælp af endoskopet fra kl. det første forsøg på at mobilisere fremmedlegemet), indtil fremmedlegemet er fjernet fra sin position.

   5.2. Datakilder Variable variabler relateret til patientens personlige historie vil blive indsamlet i form af et interview med patienten af ​​akutlægen med fokus på tilstedeværelsen af ​​esophageal patologi, medicin, der påvirker esophageal motilitet og historie med impactions, impactionstid og vand indtag efter obstruktion.

   Efter at have udført endoskopien, vil den læge, der udfører den, indsamle tekniske detaljer såsom endoskopitiden, de værktøjer, der bruges til deimpaction, typen og placeringen af ​​fremmedlegemet og den underliggende esophageal patologi 5.3. Eksistens af en blind person Det er ikke muligt at udføre et dobbeltblindt studie, da interventionen (administration af kulsyreholdig drik) ikke kan sammenlignes med placebo. Patienter i Akutafdelingen vil blive instrueret i ikke at oplyse til endoskopisten, hvilken gren af ​​undersøgelsen de er blevet tildelt.

   Selvom den endelige rapport, der skal leveres til patienten ved hospitalsudskrivning, vil omfatte den administrerede behandling, da den genereres og leveres til patienten, efter at proceduren er blevet udført. Evalueringen af ​​behandlingens effektivitet vil blive udført af endoskopisten under den endoskopiske undersøgelse. Da endoskopienheden ikke har adgang til softwaren eller behandlingsarkene fra akutmodtagelsen, vil de endoskopister, der er ansvarlige for at evaluere resultatet af behandlingen, ikke kunne kende den tildelte gruppe.

6. Opfølgning 7-10 dage efter den endoskopiske undersøgelse vil der blive foretaget et standardiseret telefoninterview for at vurdere mulig tilstedeværelse af bivirkninger. I tilfælde af tilstedeværelse af symptomer vil årsagssammenhængen med proceduren blive evalueret af en gruppe på 3 undersøgelsesforskere. Alvoren af ​​hændelserne vil blive vurderet i henhold til de sædvanlige klassifikationer (CTCAE v.4) og i henhold til definitionerne i kongeligt dekret 1090/2015.

7. Analyse Den statistiske analyse af disse vil blive udført ved hjælp af STATA-programmet (StataCorp. Version 16. Statistisk software. College Station, TX).

   For at verificere, at der ikke er ubalancer mellem forsøgsgruppen og kontrollen, sammenlignes middelværdier med kvantitative variabler, hvorved størrelsen af ​​sammenhængen med Pearsons korrelationskoefficient (r) vurderes. For binære kategoriske variable sammenlignes proportioner og vurderer sammenhængen med OR opnået ved logistisk regression. For ordinære kategorier beregnes RO'erne i forhold til den kategori, der er bestemt som reference.

   For de beskrivende variable vil det aritmetiske gennemsnit og standardafvigelsen blive beregnet for de kvantitative variable (variabler, der ikke følger en normalfordeling ifølge Kolmogorov-Smirnov-testen, vil blive beskrevet med median, minimum, maksimum og interkvartilområde), og de kvalitative variable vil blive udtrykt som procenter og deres 95 % konfidensintervaller.

   Analysen af ​​det primære endepunkt, andelen af ​​patienter uden tilstedeværelse af et påvirket fremmedlegeme i begge grupper, vil blive sammenlignet ved hjælp af homogenitets z-testen uden brug af Yates-korrektion. Konfidensintervallet for forskellen mellem de to grupper vil også blive estimeret. Analysen vil blive udført på en intention-to-treat-basis og på en per-protokol-basis (herunder kun forsøgspersoner, der modtager behandling inden for og udfører undersøgelsen inden for de forudbestemte tidsrammer).

   Inden for de sekundære endepunkter vil andelen af ​​komplikationer i begge grupper blive kontrolleret ved χ2-testen. Varigheden af ​​procedurerne vil blive sammenlignet med den studerendes t-test. Multivariate logistiske regressionsteknikker vil blive brugt til at evaluere de faktorer, der er forbundet med behandlingens effektivitet.

8. Nyhed, originalitet Denne undersøgelse fortsætter en forskningslinje etableret på vores center med et tidligere klinisk forsøg på effektiviteten af ​​glucagon med en prøvestørrelse og et nyt design, som giver data, der ikke er påvist i randomiserede forsøg.

Effektiviteten af ​​kulsyreholdige drikkevarer til denne indikation er heller ikke blevet bevist med en undersøgelse af egenskaberne ved den, vi foreslår. Vores resultater ville undgå unødvendige endoskopier, hvis effektiviteten af ​​disse drikkevarer påvises, herunder dem i handlingsprotokollen ved øsofaguspåvirkning af fødevarer. Eller, hvis det tværtimod skulle vise sig at være ineffektivt, ville unødvendig ventetid på endoskopi og besvær for patienten, når de forsøgte disse forgæves foranstaltninger, undgås.