Účinnost sycených nápojů při řešení zánětu zažívacího traktu

METODOLOGIE

1. Typ studie: Randomizovaná multicentrická klinická studie.
2. Období: pacienti léčení na oddělení urgentního příjmu s klinickou diagnózou impakce cizího tělesa v jícnu (pocit cizího tělesa v děložním nebo retrosternálním těle, hypersalivace, neschopnost polykat) budou s indikací klinické praxe vyzvednuti lékařem urgentního příjmu, který je vyhodnotí pro endoskopii horní části gastrointestinálního traktu .

3. Výběr populace:

   • Rozsah: pacienti léčení na oddělení urgentního příjmu zúčastněných nemocnic.

   • Kritéria pro zařazení a vyloučení:

     • Kritéria pro zařazení jsou:
     • Pacienti, kteří přicházejí na Emergency s klinickou diagnózou ucpání jícnu v důsledku bolusu potravy (určené alespoň jedním z následujících příznaků: sialorea, neschopnost polykat nebo cervikální nebo retrosternální pocit cizího tělesa), která vyžaduje endoskopickou extrakci.
     • Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Kritérium zařazení související s věkem se vztahuje k věku k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu.
     • Kritéria vyloučení jsou:
     • Těhotenství.
     • Benigní nebo maligní striktura jícnu, kterou nelze překonat klasickým gastroskopem.
     • Pacienti s intraesofageálními protézami
     • Nepotravinové cizí těleso (včetně rybích kostí nebo kostí)
     • Požití nějakého typu syceného nápoje po dopadu.
     • Kontraindikace podávání syceného nápoje (Cola-Cola) z důvodu alergie nebo intolerance na některou jeho složku.

   3.3. Postup náboru: všichni pacienti léčení na oddělení urgentního příjmu výše uvedených nemocnic s klinickou diagnózou zachycování potravy jícnu, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují kritéria pro vyloučení, budou pozváni oddělením urgentního příjmu k účasti ve studii.

   3.4. Velikost vzorku Většina studií o sycených nápojích pochází z 80. a 90. let 20. století, jsou velmi krátké série a v některých z nich jsou kombinovány s podáváním glukagonu. U všech je úspěšnost 100 %.

   V největší a nejnovější sérii zkoumaných studií je míra účinnosti syceného nápoje 59 %, což může být ve světle klinických zkušeností přehnané (možné zkreslení při výběru nejpříznivějších pacientů). Pokud není provedena žádná léčba, lze cizí těleso nalézt v 80-90% případů. Tudíž, vezmeme-li v úvahu 20% relevantní rozdíl, za předpokladu úspěšnosti v intervenční skupině 35 %, s rizikem α=5 % a silou 80 %, by bylo potřeba celkem 84 pacientů na skupinu. Vzhledem k tomu, že studie nemá žádné pokračování, považujeme za nepravděpodobné, že by došlo k nějakým ztrátám.

   Ve světle výsledků naší placebem kontrolované klinické studie o účinnosti glukagonu, ve které jediným zjištěným rozdílem bylo snížení složitosti endoskopie v intervenční skupině u pacientů bez osobní anamnézy impakce, by bylo zajímavé mít několik takových pacientů, aby bylo možné s dostatečnou silou odhalit rozdíly. Podle naší studie nemá 47 % pacientů (66/140) žádnou anamnézu impakce, která by vyžadovala lékařskou pomoc. Pokud tedy vezmeme v úvahu n správně vypočítané jako pacienty bez anamnézy, potřebujeme celkem 177 pacientů na skupinu.

4. Zásah 4.1. Randomizace Bude provedena, jakmile pacient souhlasí s účastí na práci a ověří se absence vylučovacích kritérií. Stratifikovaná randomizace bude provedena podle centra, takže každé zúčastněné centrum bude mít svou uzavřenou randomizační sekvenci. V rámci každé vrstvy bude provedena čistá randomizace pomocí počítačem generované sekvence, kde pravděpodobnost příslušnosti ke každé skupině bude 0,5. Pro každé centrum bude k dispozici celkem 100 očíslovaných neprůhledných zapečetěných obálek, které budou uloženy na oddělení urgentního příjmu a budou se otevírat postupně podle zařazení pacientů.

   4.2. Intervence Studie bude dokončena po formalizaci informovaného souhlasu v souladu se zákonem 41/2002 o autonomii pacienta. Účast ve studii nezmění váš vztah s lékařem.

   4.2.1 Preendoskopické hodnocení

   Pacienti budou identifikováni na pohotovosti. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení a neuvádějí žádná kritéria pro vyloučení, budou pozváni k účasti ve studii. Jakmile souhlasí se svou účastí, bude kontaktován službukonající endoskopista, aby naplánoval vyšetření, které by mělo být provedeno za 30-120 minut po zavolání v obou skupinách. Po naplánování endoskopického vyšetření bude pacient randomizován. Na základě toho jsou vytvořeny 2 skupiny:

   • Intervenční skupina: Bude podáno 200 ml Coca-Coly a musí být požito maximálně do 10 minut.
   • Kontrolní skupina: Nebudete dostávat žádné léky ani nápoje. 4.2.3 Endoskopické vyšetření Endoskopické vyšetření by mělo být provedeno minimálně 30 minut po podání nápoje a do 2 hodin od zavolání. V kontrolní skupině bude endoskopie provedena 30 až 120 minut po zavolání. Bude probíhat podle obvyklých protokolů v každém středisku. Přítomnost nebo nepřítomnost cizích těles, manévry pro jejich extrakci a základní jícnové nálezy budou systematicky shromažďovány v endoskopické zprávě. Rozhodnutí o tom, jaké zákroky při doložení přítomnosti cizího tělesa provést, je v rukou endoskopisty, který vyšetření provádí.

5. Sběr dat 5.1 Popis proměnných

   • Efekt: Za úspěch budou považováni pacienti, u kterých endoskopické vyšetření neukáže obraz naraženého cizího tělesa v jícnu. Pacienti, u kterých je endoskopicky dokumentováno zasažené cizí těleso, budou považováni za terapeutické selhání.
   • Naražené cizí těleso: Je definováno jako jakákoli hmota, bez ohledu na její původ, která je fixovaná, bez schopnosti spontánní mobilizace, v určitém bodě jícnu. Je protikladem k nenaraženému cizímu tělesu, které je v jícnu, ale mobilizuje se spontánně, aniž by vyžadovalo jakýkoli typ endoskopického manévru.
   • Obtížnost zkoušky bude měřena nepřímo pomocí následujících proměnných:
   • Trvání skenování: Časový interval (v minutách) od okamžiku zavedení endoskopu do okamžiku jeho vyjmutí.
   • Trvání extrakce: U pacientů, u kterých je identifikováno cizí těleso, časový interval (v minutách) od chvíle, kdy byl vložen první nástroj do pokusu o extrakci (nebo pokud je učiněn pokus postoupit do žaludeční komory pomocí endoskopu z první pokus o mobilizaci cizího tělesa), dokud není cizí těleso odstraněno ze své polohy.

   5.2. Zdroje dat Proměnné proměnné související s osobní anamnézou pacienta budou shromažďovány formou rozhovoru s pacientem lékařem pohotovostní služby se zaměřením na přítomnost patologie jícnu, léky ovlivňující motilitu jícnu a anamnézu impakcí, dobu impakce a vodu příjem po obstrukci.

   Po provedení endoskopie lékař, který ji provádí, shromáždí technické podrobnosti, jako je doba endoskopie, nástroje použité k deimpakci, typ a umístění cizího tělesa a základní patologie jícnu. 5.3. Existence nevidomé osoby Není možné provést dvojitě zaslepenou studii, protože intervenci (podání syceného nápoje) nelze srovnávat s placebem. Pacienti na oddělení urgentního příjmu budou poučeni, aby endoskopistovi nesdělovali, do kterého oboru studie byli zařazeni.

   Ačkoli závěrečná zpráva, která má být doručena pacientovi při propuštění z nemocnice, bude zahrnovat podanou léčbu, protože je generována a doručována pacientovi po provedení procedury. Hodnocení účinnosti léčby provede endoskopista při endoskopickém vyšetření. Vzhledem k tomu, že endoskopická jednotka nemá přístup k softwaru ani léčebným listům oddělení urgentního příjmu, endoskopisté pověření vyhodnocením výsledku léčby nebudou moci znát přidělenou skupinu.

6. Sledování 7-10 dní po endoskopickém vyšetření bude proveden standardizovaný telefonický rozhovor k posouzení možné přítomnosti nežádoucích účinků. V případě přítomnosti symptomů bude kauzální vztah s výkonem hodnocen skupinou 3 řešitelů studie. Závažnost událostí bude posuzována podle obvyklé klasifikace (CTCAE v.4) a podle definic královského výnosu 1090/2015.

7. Analýza Statistická analýza těchto údajů bude provedena pomocí programu STATA (StataCorp. Verze 16. Stata Statistický software. College Station, TX).

   Aby se ověřilo, že mezi experimentální skupinou a kontrolou nejsou žádné nerovnováhy, jsou střední hodnoty porovnány s kvantitativními proměnnými, přičemž se hodnotí velikost asociace s Pearsonovým korelačním koeficientem (r). U binárních kategoriálních proměnných se porovnávají proporce, přičemž se hodnotí souvislost s OR získaným logistickou regresí. U pořadových kategorií se RO počítají s ohledem na kategorii určenou jako referenční.

   U deskriptivních proměnných bude pro kvantitativní proměnné vypočítán aritmetický průměr a směrodatná odchylka (proměnné, které nesledují normální rozdělení podle Kolmogorova-Smirnovova testu, budou popsány s mediánem, minimem, maximem a mezikvartilovým rozmezím) a kvalitativní proměnné budou vyjádřeny jako procenta a jejich 95% intervaly spolehlivosti.

   Analýza primárního cíle, podílu pacientů bez přítomnosti impaktovaného cizího tělesa v obou skupinách, bude porovnána pomocí z-testu homogenity bez použití Yatesovy korekce. Bude také odhadnut interval spolehlivosti rozdílu mezi těmito dvěma skupinami. Analýza bude prováděna na základě záměru léčit a na základě protokolu (včetně pouze subjektů, které dostanou léčbu a provedou vyšetření v předem stanovených časových rámcích).

   V rámci sekundárních endpointů bude podíl komplikací v obou skupinách kontrolován χ2 testem. Délka procedur bude porovnána pomocí Studentova t-testu. K vyhodnocení faktorů spojených s účinností léčby budou použity techniky vícerozměrné logistické regrese.

8. Novinka, originalita Tato studie navazuje na linii výzkumu zavedeného v našem centru předchozí klinickou studií účinnosti glukagonu s velikostí vzorku a novým designem, která poskytuje údaje, které nebyly prokázány v randomizovaných studiích.

Účinnost nápojů sycených oxidem uhličitým pro tuto indikaci také nebyla prokázána studiem charakteristik toho, který navrhujeme. Naše zjištění by se vyhnula zbytečným endoskopiím, pokud by byla prokázána účinnost těchto nápojů, včetně jejich zahrnutí do protokolu o působení při impakci potravinového jícnu. Nebo pokud by se naopak ukázalo jako neúčinné, předešlo by se zbytečnému čekání na endoskopii a nepříjemnostem pro pacienta při pokusech o tato zbytečná opatření.